【摘 要】
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目的:采用小鼠单次灌胃给予MLJ,观察其对小鼠中枢神经系统的影响,推测其对中枢神经系统的毒性作用,为供试品的安全性提供实验依据.方法:小鼠单次灌胃给药后,分别进行一般行为观察、自发活动观察、对运动协调能力的影响试验及与阈下剂量戊巴比妥钠的协同作用试验.各试验分设溶媒对照组和MLJ7.50, 15.00和30.00g/kg.bw三个剂量组，其中在自发活动观察和与阂下剂量戊巴比妥钠的协同作用试验中分别
【机 构】
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云南白药集团创新研发中心 云南省药物研究所GLP中心
【出 处】
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中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会
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目的:采用小鼠单次灌胃给予MLJ,观察其对小鼠中枢神经系统的影响,推测其对中枢神经系统的毒性作用,为供试品的安全性提供实验依据.
方法:小鼠单次灌胃给药后,分别进行一般行为观察、自发活动观察、对运动协调能力的影响试验及与阈下剂量戊巴比妥钠的协同作用试验.各试验分设溶媒对照组和MLJ7.50, 15.00和30.00g/kg.bw三个剂量组，其中在自发活动观察和与阂下剂量戊巴比妥钠的协同作用试验中分别以8.11 mg/kg.bw的盐酸氯丙嗪和2.50mg/kg.bw的地西泮作为阳性对照，各组均按30m1/kg.bw的容积给药。试验中，每组动物各10只，雌雄各半。
结果:①给药后9min-1h13minMLJ中、高剂量组部分动物先后出现活动减少或增加、竖毛、抓挠全身、爬壁、转圈、竖尾、兴奋反应;上述反应于给药后2h3min全部恢复正常。② MLJ低、中剂量组小鼠的中央区停留时间明显短于溶媒对照组，组间比较有显著性差异(p<0.05);MLJ高剂量组小鼠的全部中央区域指标均明显少于/短于溶媒对照组，两者相比较有显著性差异(p<0.01)，且可见一定剂量一反应关系。③MLJ各剂量组小鼠在转棒上的停留时间与溶媒对照组相比较无显著性差异(p>0.05)，但中、高剂量组小鼠在转棒上的停留时间明显少于溶媒对照组，且有一定剂量一反应趋势。
结论:在本实验条件下，MLJ在一定剂量范围内(15.00g/kg.bw及以上剂量)对小鼠的一般行为、协调能力均有一定的影响，与阈下剂量的戊巴比妥钠有一定的协同作用;另外，对小鼠自发活动有明显抑制作用，且该作用主要体现在抑制小鼠对中心区域的探究行为上。提示:在临床使用过程中需注意用药剂量及与其它药物的相互作用，并严密监测与神经系统相关指标的变化。
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