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肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是青年人心源性猝死(sudden cardiac death,SCD)的首要原因.典型的HCM表现为无明显诱因下出现的以非对称性室间隔肥厚为主的左室肥厚,可伴有黑朦、晕厥、心绞痛、心力衰竭及SCD.可青春期发病,亦可中年以后发病,预后变化较大.肌球蛋白(myosin)是由两条重链(myosin heavy chain,MHC)、两条必需轻链(essential light chain,ELC)和两条调节轻链(regulatory light chain,RLC)组成的高度不对称的六聚体,是粗肌丝的主要成分.β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC)是成年人肌球蛋白重链的主要类型.其编码基因MYH7位于染色体14q12,序列非常保守,同义替换和错义突变的发生率都非常低.携带MYH7突变的患者约占所有HCM患者的15％～20％.许多MYH7突变可致中到重度的心肌肥厚,外显率较高,预后较差.但突变携带者的表型及预后与具体的突变类型有关.Fananapazir等提出,一定数量的猝死病例就足以说明一种突变是"恶性"的,而要证明一种突变为"良性"则需要基于大家系的研究提供证据.Arg403Gln、Arg403Leu、Arg453Cys、Gly716Arg、Arg719Trp及Arg723Gly是较为公认的恶性突变.Arg403Gln突变外显率较高,其携带者通常表现为明显的心肌肥厚,病情较重,猝死率较高.Arg719Gln、Arg719Trp是SCD的高危因素,并与心尖肥巴厚型心肌病(apical hypertrophic cardiomyopathy,ApHCM)有关.而Asn232Ser,Gly256Glu,Arg403Trp,Phe513Cys,Val606Met,Leu908Val则因大都病情较轻、猝死率低而被视为良性突变.除突变类型外,突变携带者的病情及预后尚与突变基因的剂量有关.Arg869Gly杂合子左室肥厚程度较轻,症状出现较晚,预后较好.而Arg869Gly纯合突变携带者则可以在10岁左右就发病,40岁以前即出现房颤、心力衰竭和心房扩大.RAAS基因多态性亦可修饰SCD发生风险.近年发现部分MYH7错义突变可在心脏受累的同时伴有骨骼肌中心体病(一种常染色体显性遗传非进展性肌病),从而认为MYH7相关的HCM可能是一种以心脏受累为主的横纹肌病.