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聚乙二醇(Polyethylene glycol,PEG)具有双亲性的分子结构,水溶性好,毒性低,在生物体内可以通过肾脏和肝脏排泄,因此作为首选的助剂被广泛应用于生物医药等领域。通过PEG修饰可提高药物的水溶性,延长药物在体内的半衰期,同时降低机体对药物的免疫原性和抗原性,增加药物的体内稳定性。早期采用了很多传统方法对PEG的毒性做了大量研究,例如MTT、染色体突变、组织分布、组织病理切片以及动物的急性和长期毒性实验,尽管大量实验表明PEG生物相容性很好,但高剂量的PEG依然能引起毒性,其机理尚不清楚。与此同时,这些传统的方法并不能系统地评价PEG的细胞毒性。本文采用大鼠肝细胞(BRL-3A)细胞系作为模型,通过气相色谱-质谱联用仪(Gas chromatograph-mass spectrometer, GC-MS)的代谢组学检测方法检测高剂量PEG处理后的细胞内源性小分子代谢物的浓度变化,并结合多变量统计方法(PCA和OPLS-DA)从小分子代谢物水平上研究PEG对细胞的影响。结果表明,高剂量的PEG引起了该细胞系的糖代谢、氨基酸代谢、嘌呤与嘧啶代谢以及能量代谢等多个代谢途径的变化。上述方法为进一步深入考察合成高分子的生物相容性提供了基础,可广泛用于研究生物医用材料对生物体的系统影响。