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伴皮层下囊肿的巨脑性白质脑病(Megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts,MLC,OMIM 604004)是由于MLC1或GlialCAM突变导致的一种呈常染色体隐性或者显性遗传的单基因遗传病.典型的临床表现为头围增大及缓慢进展性运动功能恶化及头颅MRI弥漫性大脑白质信号异常及肿胀,伴有双侧颞叶、额叶前部和额顶交界区特征性的皮层下囊肿.改善型MLC患儿临床表现与头颅MRI在1岁内与经典型MLC相似,但1岁之后逐渐改善.约有75％的患儿可检测到MLC1突变,约有20％患儿可检测到GlialCAM突变,另有5％患儿致病基因尚未找到.迄今国际上已发现MLC1突变约70余种,包括错义/无义突变、剪接位点突变、小缺失突变、小重复突变、小插入与缺失突变及大缺失突变. GlialCAM突变约16种,其中14种为错义突变,2种为移码突变(Human Gene Mutation Databases).目的 对26例MLC患者进行MLC1/GlialCAM突变分析,明确基因诊断,分析基因型与表型的关系,为进一步的遗传咨询提供依据.方法 收集临床资料及外周血提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)对MLC1/GlialCAM 外显子及外显子内含子交界区域进行扩增,应用DNA直接测序方法进行MLC1/GlialCAM突变检测,确定基因突变类型,明确基因诊断.结果 26例MLC患者均以头大起病,其中除1例外均有不同程度的运动发育落后,头颅MRI弥漫性大脑白质信号异常及肿胀,伴有双侧颞叶、额叶前部和额顶交界区的皮层下囊肿或可疑囊肿.根据临床表现进行分型,25例为经典型,1例为改善型.26例患者MLCl/GlialCAM突变检测,19例发现MLC1两个突变位点,诊断为MLC1型；2例发现GlialCAM两个突变位点,诊断为MLC2A型；1例发现GlialCAM一个突变位点,诊断为MLC2B型；1例发现MLC1一个突变位点,3例未发现突变.MLC1共发现17种突变,包括错义突变、无义突变、剪接位点突变与小缺失突变,其中有13种是国际上尚未报道的突变,在6例无亲缘关系的患者中均检测到MLC1 c.772-1G＞C(splicing mutation)突变,怀疑此突变类型为中国MLC患者的热点突变或始祖突变.GlialCAM共发现3种错义突变：c.274C＞T(p.R92W)是国际上已报到的突变,c.203A＞T(p.K68M)与c.395C＞A(p.T132N)是国际上尚未报道的突变.结论 本研究中MLC患儿临床表型以经典型为主,MLC1/GlialCAM发现两个突变位点的患者临床表现为经典型,GlialCAM发现一个突变位点的临床表现为改善型.本研究对26例MLC患者进行了MLC1/GlialCAM突变分析,明确了基因诊断,为进一步的遗传咨询提供了依据.