激活脊髓α7nAChRs对瑞芬太尼术后痛觉过敏的影响

来源 :中国长江医学论坛——2015麻醉学年会暨江苏省第二十次麻醉学学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tjpu0510420215
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  目的:观察鞘内给予选择性α7型乙酰胆碱受体(α7nAChRs)激动剂PHA-543613和Ⅱ型变构激活剂(PAMs) PUN-120596对瑞芬太尼术后痛觉过敏的影响.方法:SD雄性大鼠124只按随机数字表法分为13组,对照组,切口痛组,瑞芬组,DMSO组,PHA(3μg),PHA(6μg),PHA (12μg),PNU(2μg),PNU (4μg,),PNU(8μg),PHA(6μg)+PNU(4μg),MLA(10 μg)+PHA (12μg,),MLA (10μg,i.L)+PNU(8μg).除对照组外均做切口痛模型,瑞芬组、DMSO组及各给药组行切口痛模型制作同时经皮下泵注瑞芬太尼30min(40μg/kg).各组分别在术前24h及给药后1h、2h、4h、6h检测术侧热缩足反射潜伏期(Paw withdrawal thermal latency,PWTL)及机械缩足反射阈值(Paw mechanical withdrawal threshold,PMWT).并在给药后4h取对照组,切口痛组,瑞芬组,PHA (12μg)和PNU(8μg)同侧脊髓腰膨大部,免疫印迹法检测促炎性因子(TNF-α,IL-6)以及p-NR2B.结果:鞘内注射PHA-543613及PUN-120596可剂量依赖性的抑制瑞芬太尼术后痛觉过敏.鞘内联合注射亚镇痛剂量的PHA-543613和PUN-120596也可产生镇痛效应.预给α7nAChRs拮抗剂MLA可阻断其镇痛效应.鞘内注射PHA-543613和PUN-120596可显著降低瑞芬太尼术后痛觉过敏所致脊髓水平的TNF-α,IL-6以及p-NR2B蛋白表达的增加.讨论:通过鞘内给予α7nAChRs激动剂及Ⅱ型PAMs剂可剂量依赖性的抑制瑞芬太尼术后痛觉过敏,表明通过外源性的给予或内源性的激活脊髓水平α7nAChRs均可产生镇痛作用.预先给MLA可以阻断其镇痛效应,表明此镇痛效应为α7nAChRs介导.亚镇痛剂量的PHA-543613和PUN-120596联合应用也可产生镇痛效应,表明两者间存在协同效应.镇痛作用可能是由对脊髓水平TNF-α,IL-6的抑制介导,且p-NR2B继发性抑制也参与这一过程.
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