【摘 要】
：
目的：观察不同制备工艺的EZY(EZY1、EZY2、EZY3)连续灌胃给药23天后,大鼠产生的毒性反应,并进行样品间的比较,为其进一步开发提供参考.方法：选取适应性观察合格的SD大鼠70只,按体重随机均衡分成7组,分别为阴性对照组、EZY1高、低剂量组(0.73、0.37g/kg)、EZY2高、低剂量组(0.73、0.37g/kg)、EZY3高、低剂量组(0.73、0.37g/kg),每组10只,
【机 构】
：
广东省科学院广东省生物资源应用研究所药物非临床评价研究中心,广东广州,510990;广东莱恩医药研究院有限公司,广东广州,510990
论文部分内容阅读
目的：观察不同制备工艺的EZY(EZY1、EZY2、EZY3)连续灌胃给药23天后,大鼠产生的毒性反应,并进行样品间的比较,为其进一步开发提供参考.
方法：选取适应性观察合格的SD大鼠70只,按体重随机均衡分成7组,分别为阴性对照组、EZY1高、低剂量组(0.73、0.37g/kg)、EZY2高、低剂量组(0.73、0.37g/kg)、EZY3高、低剂量组(0.73、0.37g/kg),每组10只,雌雄各半.各组均以1.0ml/100g灌胃给药,连续给予28天.试验期间,每天进行临床观察,每周测定体重、摄食量.在给药29天后处死全部动物,进行血液学、血清生化学、病理学等各项检查.
结果：(1)EZY1、EZY2、EZY3低、高剂量组动物给药后，均先后出现了尿道口有黄色油状物、消瘦、局部脱毛、少动、竖毛等症状，且呈现一定的剂量关系，各给药组毒性反应程度比较:EZY2>EZY3>_EZYl。(2)死亡率:各给药组死亡率比较:EZY3高剂量组>EZY1高剂量组>EZY2高剂量组;EZY2低剂量组>EZY3低剂量组>EZY1低剂量组。(3)摄食量:各给药组第1周摄食量均明显减少，其中EZY2, EZY3低、高剂量组降低幅度大于其余各组。(4)体重:各剂量组给药后体重增长均有所减缓。其中高剂量组体重增长减缓程度:EZY1>EZY2>EZY3;低剂量组体重增长减慢程度:EZY1>EZY3>EZY2。(5)血液学检查结果:EZY1,EZY2,EZY3高剂量组动物均出现不同程度红细胞、血红蛋白降低，且红细胞呈不均一性，动物骨髓造血功能(红细胞系)活跃的反应;综合变化程度比较: EZY1高剂量组>EZY3高剂量组>EZY2高剂量组。EZY1, EZY2, EZY3低剂量组红细胞体系相关指标变化相似，综合变化程度未见明显差异。(6)生化检查结果:各给药组动物钾离子(K+)均出现升高的变化趋势。EZY1, EZY2, EZY3高剂量组动物均出现不同程度的肝功能相关指标升高的变化，且各组变化程度基本相当。(7)脏器重量及脏器系数结果:EZY2, EZY3高剂量组动物均出现胸腺、心脏减轻的变化，EZY3高剂量组还出现肝脏增重的改变;EZY1高剂量组肝脏增重，而脾脏、辜丸、附翠有所减轻。EZY1, EZY2, EZY3低剂量组均出现了胸腺、心脏减轻和肝脏增重的变化，综合变化程度比较:EZY3>EZY2>EZYI。(8)组织病理学结果:EZY1, EZY2 , EZY3均可以导致部分试验动物死亡，且死亡动物数量与受试物剂量呈正相关。受试物均能引起肝脏、肾上腺等脏器的损伤，损伤程度与给药剂量未见明显规律，且各组受试物动物损伤脏器病变程度未见明显差异。
结论：综合上述试验研究结果，进行样品间安全性差异的比较，可以认为:①EZY1,EZY2,EZY3低剂量组在剂量相等的情况下，毒性反应及其严重程度为:EZY3>EZY2>EZY1。②EZY1,EZY2,EZY3高剂量组在剂量相等的情况下，毒性反应及其严重程度为接近，组间比较差异性不明显。
其他文献
为达到非临床研究某一质量要求所采取的具体操作技术和实施的行为,是一个贯穿非临床研究始终的发现问题、寻求问题的原因和解决方法、并最终解决问题的连续过程.GLP研究主要由两大组成部分：基础条件和实验实施.基础条件即为,动物实验室、仪器设备等硬件设施,以及各岗位工作人员配备和业务能力等软件设施;实验实施由供试品管理、动物管理、原始数据管理、档案管理及SOP管理等多部分组成.
目的：异体输血易导致患者感染肝炎、艾滋等传染病,抑制患者的免疫功能,增加手术后伤口感染的危险性,同时也不利于身体伤口的愈合,自体血回输不仅可以避免这些危害,同时可以杜绝因为输异血造成的疾病感染.自体血回输在手术中的应用也逐渐增多,并被普遍关注和接受,本试验旨在通过30d重复接触限度试验剂量的多纳自体血回输装置,研究多纳自体血回输装置对大鼠所产生的亚急性全身毒性反应,以期为临床应用提供参考.方法：取
目的：为评价一种新型化合物TS001(拟用于水质处理)实际应用中急性暴露对哺乳动物的潜在毒性危害,依据GB/T21603-2008化学品急性经口毒性试验方法,并参考GB15193.3-2014食品安全国家标准急性经口毒性试验以及OECD急性经口毒性试验相关指导原则,本研究以SD大鼠为研究系统对化合物TS001的急性经口毒性进行评价,确定该化合物急性毒性分级和毒性分类,为评估该化合物急性暴露的潜在风
目的：YKY-021糖浆为山东省药学科学院研发的具有自主知识产权的儿科中药,临床拟用于婴幼儿感冒.本试验观察YKY-021糖浆在幼龄大鼠给药后潜在的生长发育、行为毒性和一般毒性表现,确定其毒性作用的无损害反应水平(NOAEL),为制订该产品临床用药方案提供一般毒性评价和儿科用药的临床前试验资料.方法：本试验共设5组,分别为空白对照组、辅料对照组、YKY-021糖浆2、6、15g生药/kg组,每组4
随着儿科药物市场需求的不断增大及安全用药意识的逐步提高,中国近年来也将儿科药物作为药物研发鼓励的方向之一.鉴于儿科用药人群的特殊性,对儿科药物临床试验和临床前评价方面均提出特殊要求,尤其对安全性的关注.为规范临床前安全性评价工作,国家食品药品监督管理总局药品审评中心组织起草了《儿科用药非临床安全性研究技术指导原则》.结合本机构开展的几个幼龄大鼠重复给药毒性试验案例,从QA角度浅析检查要点.1人员培
目的：观察常用安乐死方法对大鼠体内精子运动功能的影响.方法：成年SD雄性大鼠32只,分为4组,每组8只,分别采取C02窒息、异氟烷麻醉、戊巴比妥钠麻醉和直接颈椎脱臼四种安乐死方法处死.各动物处死后迅速取出单侧附睾尾,制备精子悬液于37℃恒温箱中孵育5分钟,使用计算机辅助精子分析系统(TOX-IVOS精子分析仪)检测精子活力及运动功能参数,包括活动精子浓度、静止精子浓度、活动精子比例、曲线运动速度(
目的：ADC类药物(抗体-药物偶联物)将高效价细胞毒性药物偶联到靶向性抗体上,通过肿瘤特异性和/或过表达的细胞表面抗原将细胞毒性药物优先输送到肿瘤细胞而发挥治疗作用.本研究的目的是食蟹猴重复静脉注射ADC(由单抗与毒素组成)后,观察其可能引起毒性反应的性质、程度、量效和时效关系及可逆性,判断毒性靶器官或组织.方法：本研究(q2w×6次给药、6周恢复期)分为对照组，毒素20, 80μg/kg组，单抗
目的：本试验通过观察F2(主要药理成分为呋喃二烯)不同提取油和药量对大鼠产生的毒性反应及其严重程度,评价F2安全性差异,为F2提取油的设计筛选提供参考.材料和方法：试验选取检疫合格SD大鼠60只,按体重、性别均衡随机分成6组,即阴性对照组,F2自乳化软胶囊(内容物)组,F2(CO2萃取)高、低剂量组,F2(水蒸汽蒸馏)高、低剂量组,每组10只,雌雄各半.各组均以1.0mL/l00g灌胃给药,连续给
目的：观察新西兰兔破损皮肤给予KLNJ或其空白基质后所产生的刺激反应及其他不良反应,为临床用药提供参考.方法：选取合格的新西兰兔,按体重、性别随机均衡分成2组,分别为空白基质组和受试物组,每组6例动物,雌雄各半.采用同体左右侧皮肤自身对比法,首次给药前分别在两侧的给药部位皮肤上划"井"字,以渗血为度.左侧给予1.0g受试物,右侧给予1.0g的白凡士林作为阴性对照侧,涂布面积各为9cm2.各组动物每
目的：KL凝胶为外用制剂,临床上拟用于治疗于尖锐湿疣.本研究观察连续1个月给予KL凝胶后,大鼠产生的毒性反应及其严重程度,主要的毒性靶器官或靶组织及其损害的可逆性,确定无毒反应剂量,给临床设计人用安全剂量和主要监测指标提供参考.方法：本试验选取适应性观察合格的SD大鼠150只,按体重随机均衡分成5组,分别为阴性对照组、空白基质对照组、KL凝胶高(0.8g/kg)、中(0.4g/kg)、低(0.2g