【摘 要】
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[目的]：探讨模式动物斑马鱼在药物肾毒性评价中的应用.[方法]：选择野生型AB系斑马鱼,莲必治注射液以显微注射的方式给药,4个评价剂量分别为1/10 MNLD(十分之一最大非致死剂
【机 构】
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杭州环特生物科技股份有限公司,杭州310051
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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[目的]：探讨模式动物斑马鱼在药物肾毒性评价中的应用.[方法]：选择野生型AB系斑马鱼,莲必治注射液以显微注射的方式给药,4个评价剂量分别为1/10 MNLD(十分之一最大非致死剂量,150 ng/尾)、1/3 MNLD(500 ng/尾)、MNLD(1500 ng/尾)和LD10(10％致死剂量,2000 ng/尾)；处理受精后2天(2 dpf)斑马鱼至5 dpf,观察肾性水肿发生率；将Dextran注射到5 dpf斑马鱼体内,24小时后进行荧光拍照,通过图像荧光定量分析,计算各剂量组的肾小球滤过率；肾毒性阳性对照化合物为马兜铃酸.[结果]马兜铃酸处理的斑马鱼肾性水肿发生率56.7％,肾小球滤过率降低36.5％ (p＜0.01 vs.空白组),说明马兜铃酸有很强的肾毒性,与相关报道相符.莲必治注射液在剂量为150 ng/尾、500 ng/尾、1500 ng/尾和2000 ng/尾时,斑马鱼肾性水肿发生率分别为0、20％、40％和50％,肾小球滤过率分别降低0.1％、11.4％ (p＜ 0.05 vs.溶剂组)、24.8％(p＜0.01 vs.溶剂组)和26.1％(p＜0.01 vs.溶剂组),结果提示莲必治注射液有明显的肾毒性,并呈现剂量相关性,结果与临床数据一致.[结论]：斑马鱼是一种肾毒性敏感的模式生物,适合用于评价药物的肾毒性；使用斑马鱼模型,我们还评价了注射用阿昔洛韦、注射用盐酸万古霉素和厄贝沙坦的肾毒性,结果均与临床数据相符,实验数据将于近期发表.
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