血清心肌钙蛋白Ⅰ在不同动物种属急性心肌损伤模型中动力学变化特点及灵敏性评价

来源 :中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cau_hechun1
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  [目的]研究大鼠及食蟹猴静脉注射给予不同剂量盐酸异丙肾上腺素后血清心肌钙蛋白Ⅰ (cTnⅠ)的动力学变化及灵敏性,为临床前心肌钙蛋白Ⅰ的应用提供理论依据.[材料和方法]SD大鼠单次静脉注射给予盐酸异丙肾上腺素0.625mg/kg、1.25 mg/kg和2.5 mg/kg,食蟹猴单次静脉推注给予盐酸异丙肾上腺素1.25mg/kg和2.5 mg/kg,同时分别设立大鼠和食蟹猴生理盐水对照组,并分别于给药前和给药后1、4、8、24、48和72 h采血;另外食蟹猴各给药组分别于给药前、给药后4h和48 h进行了心电图检测;其中SD大鼠每组每个时间点8只动物,食蟹猴每组每个时间点6只动物;采用全自动生化分析仪测定血清AST、LDH和CK活力,Beckman ACCESS 2免疫化学发光仪检测血清cTnⅠ浓度.[结果]大鼠和食蟹猴血清cTnⅠ变化波动范围均较小(均接近0.01 ng/mL).SD大鼠和食蟹猴给予不同剂量盐酸异丙肾上腺素后,与生理盐水对照组相比,SD大鼠各给药组平均血清cTnⅠ在给药后1h即见显著性升高;4h达到峰值,0.625、1.25 mg/kg和2.5 mg/kg的剂量组大鼠血清cTnⅠ分别是对照组的272.7、523.5和1242.0倍,呈明显的剂量依赖性;给药后48~72 h血清cTnⅠ值均接近对照组.血清AST在给予盐酸异丙肾上腺素后4h见显著性升高,且达到最大值,分别是对照组的1.3、1.6和2.1倍,但无明显的生物学意义;给药后24~72 h,盐酸异丙肾上腺素所有剂量组动物血清AST值均接近对照组.血清LDH和CK在给药后1-72 h均未见明显改变.食蟹猴各给药组平均血清cTnⅠ在给药后1h即见显著性升高;4h达到峰值,1.25 mg/kg和2.5 mg/kg的剂量组大鼠血清cTnⅠ分别是对照组的11.4和19.8倍,呈明显的剂量依赖性;给药后48~72 h血清cTnⅠ值均接近对照组.血清AST在给予盐酸异丙肾上腺素后4h见显著性升高;8h达到最大值,分别是对照组的1.4和2.0倍;给药后24~72 h,盐酸异丙肾上腺素所有剂量组动物血清AST值均接近对照组.血清LDH和CK在给药后1-72 h均未见明显改变.食蟹猴盐酸异丙肾上腺素1.25 mg/kg和2.5 mg/kg组在给药后4h分别见4/6例动物心电图异常,主要表现为T波振幅增高,对照组动物未见任何异常.[结论]盐酸异丙肾上腺素诱导的大鼠和食蟹猴急性心肌损伤血清心肌钙蛋白Ⅰ均在给药后1h即出现显著性升高,4h达峰,48 h基本恢复正常,且升高时间早于传统心肌酶学标志物,升高幅度高,用于临床前药源性心肌损伤的诊断时间窗宽,为1-24 h.因此,cTnⅠ可以作为临床前药源性心脏毒性诊断的理想生物标志物.
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