【摘 要】
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目的及背景 杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy,DMD)的发病率高且病情呈残酷的致死性进展,通过产前诊断杜绝患儿出生,是目前减少出生缺陷有效的方法.由于DMD致病基因庞大且临床背景复杂,采用单一的实验方法,进行检测,容易漏检,无法满足产前诊断的要求.本文针对不同临床背景的孕妇,尝试多种检测手段不同方案的组合,建立DMD的个体化产前诊断方案,降低人群的发病率.材
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目的及背景 杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy,DMD)的发病率高且病情呈残酷的致死性进展,通过产前诊断杜绝患儿出生,是目前减少出生缺陷有效的方法.由于DMD致病基因庞大且临床背景复杂,采用单一的实验方法,进行检测,容易漏检,无法满足产前诊断的要求.本文针对不同临床背景的孕妇,尝试多种检测手段不同方案的组合,建立DMD的个体化产前诊断方案,降低人群的发病率.材料与方法 本文选择DMD的主要检测技术(STR、MLPA和DNA测序技术)进行诊断.采用MLPA技术对先证者进行缺失/重复检测,检出异常的,行绒毛、羊水或脐血穿刺,直接进行产前诊断；只有一个探针存在缺失或重复时,对该探针所在的外显子进行常规测序,检测该探针区域是否存在点突变；未检出缺失/重复,进行dystrophin基因全外显子常规测序；所有产前诊断标本应通过STR标记结合家系患病情况进行连锁分析,确定疾病关联位点,判断是否携带致病单体型.产前诊断标本均需做母血污染鉴定.结果 35个DMD家系的先证者,采用MLPA技术检测,19个先证者为缺失突变,其中4例为单个外显子缺失；10个先证者被检出重复突变,其中2例为单个外显子重复；单个探针缺失或重复的,均已进行测序验证；未查到缺失或重复突变的6个先证者进行dystrophin基因全外显子常规测序,1例为第74号外显子上的c.10509delA突变；1例为第56号外显子上的c.8324delT突变；1例为第7外显子c.634insA突变；3例未查到突变.32例检测到突变的先证者的母亲,其中26例检出突变.产前诊断30个胎儿,其中7个胎儿有突变,引产后核实无误；5个为女性携带者,18个胎儿未检测到突变,现均已分娩.所有的产前诊断标本均无母血污染.结论 不同临床背景的孕妇,采用多种检测手段不同方案的组合,可以将DMD患儿的检出率提高到95％以上,最大限度的降低DMD患儿的出生,为今后临床诊治、遗传咨询提供可靠的依据和技术手段.
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