【摘 要】
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随着纳米科学的进步,纳米抗肿瘤药物的研发取得了一系列进展。无机纳米药物作为纳米药物的一种,表现出潜在的应用价值。本研究将肿瘤学、中医药、无机化学等学科的知识有
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随着纳米科学的进步,纳米抗肿瘤药物的研发取得了一系列进展。无机纳米药物作为纳米药物的一种,表现出潜在的应用价值。本研究将肿瘤学、中医药、无机化学等学科的知识有机地结合起来,在国际上首次对氧化亚铜纳米粒(Cuprous oxide nanoparticles,CONPs)在恶性黑色素瘤治疗中临床应用潜力及作用机制进行探讨。首先应用水热法合成了CONPs,并通过动态散射光粒径仪、X射线粉末衍射、傅里叶红外转换光谱等方法对合成的产物进行表征。体外细胞实验研究发现,CONPs可以选择性诱导肿瘤细胞凋亡。利用黑色素瘤皮下荷瘤小鼠及肺转移模型,发现CONPs可以抑制肿瘤的增殖,延长荷瘤鼠生存期,抑制黑色素瘤细胞转移;同时CONPs未表现出明显的肝肾毒性,可被小鼠快速排泄。在机制的研究发现,CONPs可通过胞吞作用进入细胞内部,并表现出线粒体靶向性,可破坏线粒体膜的完整性,引起线粒体内细胞色素C的释放,进而活化下游caspase 3和9分子,启动线粒体介导的细胞凋亡信号通路。
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