含特异性结合胶原的重组干扰素A的生物材料

来源 :首届全国组织修复与再生医学大会暨国际组织修复与再生医学学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jiandancaozuo
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
  目的:在临床上,干扰素A (IFNA)用于治疗多种肿瘤,通常采用皮下、肌内、静脉给药.IFNA的副反应是剂量相关的,降低全身药物浓度,维持局部浓度能减少副反应,达到更好的治疗效果.目前已有一些研究运用了多种方法来控释、缓释IFNA.这些方法有各自的优缺点.组织工程的原理和方法提示,可以将生物因子与生物材料相结合,以达到缓释、定植生物因子的目的.胶原是一种常见的生物源性的材料,已有许多关于胶原作为药物载体和作为组织工程材料的研究.将IFNA与胶原材料简单复合,仍然存在IFNA易随体液扩散流失的问题.胶原结合域(CBD)是来源于胶原酶的多肽,具有特异性结合胶原的能力.我们设想,将IFNA与CBD进行融合重组,产生IFNA-CBD,提高IFNA对胶原的结合能力,将胶原支架作为IFNA-CBD的载体.通过体内、体外实验研究重组融合的IFNA-CBD的活性、含IFNA-CBD胶原材料的活性,以期构建出一种具有应用潜力的含特异性结合胶原的重组IFNA的生物材料.方法:我们设计、构建了含CBD的IFNA的质粒(pET-28a(+)-IFNA-CBD+).作为对照,我们构建了不含CBD的IFNA的质粒(pET-28a(+)-IFNA-CBD-).用大肠杆菌诱导表达出IFNA-CBD+和IFNA-CBD-目的蛋白.通过对人乳腺癌细胞系MCF-7细胞的CCK-8实验,研究IFNA-CBD+蛋白的抗肿瘤活性.通过对胶原结合的ELISA实验,研究IFNA-CBD+蛋白结合胶原的能力.将IFNA-CBD+或IFNA-CBD-蛋白与胶原溶液混合制成胶原水凝胶(CH-IFNA-CBD+、CH-IFNA-CBD-),通过ELISA实验研究CH-IFNA-CBD+、CH-IFNA-CBD-的蛋白释放特性.用MCF-7细胞在裸鼠皮下成瘤构建动物模型,在成瘤部位注射CH-IFNA-CBD+和CH-IFNA-CBD-,并以注射PBS和胶原水凝胶为对照组,通过比较裸鼠荷瘤体积和生存时间,初步评价CH-IFNA-CBD+的抗肿瘤活性.结果:MCF-7的CCK-8实验表明,IFNA-CBD+、IFNA-CBD-蛋白有相同的抗肿瘤活性.结合胶原的ELISA实验表明,IFNA-CBD+蛋白结合胶原的能力高于IFNA-CBD-蛋白.CH-IFNA-CBD+较CH-IFNA-CBD-更具有蛋白缓释的特性.动物体内实验表明, CH-IFNA-CBD+组的裸鼠肿瘤体积总体较小,且在治疗后的前7天肿瘤体积出现了明显缩小的情况,CH-IFNA-CBD+组的总体生存期较长,表明CH-IFNA-CBD+有一定的抗肿瘤活性.结论:我们设计了一种含IFNA-CBD+蛋白的胶原水凝胶材料. IFNA-CBD+蛋白既具有抗肿瘤的活性,又具有特异性结合胶原的能力.CH-IFNA-CBD+具有缓释IFNA-CBD+的特性.动物体内实验表明CH-IFNA-CBD+具有一定的抗肿瘤能力.有必要对材料进一步改性以提高应用潜能.
其他文献
  目的 研究胚胎心脏祖细胞向心传导细胞的诱导分化,并以胚胎心脏祖细胞源性起搏细胞和传导细胞为种子细胞,体外构建组织工程化房室结的可行性。方法 用内皮素-1诱导胚胎心
会议
  Background: The age at which to initiate operation in auricular reconstruction is still controversial.The growth of rib cartilages closely related to age de
会议
会议
  目的:软骨组织工程已被广泛用来实现体外软骨组织再生,并用来修复软骨缺损。软骨组织工程主要由软骨细胞、软骨支架和体外培养环境三部分组成。通过研究体外模拟体内关节
会议
  目的:为了更加有效的利用组织工程技术对长骨大段骨缺损进行修复,本研究探索了将3D生物打印技术与脱细胞骨基质配合应用进行骨支架的制造及修复效果的检测。方法:本研究用
会议
周围神经缺损致残率高,给患者、家庭与社会带来沉重的负担.一百多年来,因神经移植供体来源受限,神经缺损修复与功能重建一直是世界神经科学与医学面临的重大难题与挑战.理想
会议
  目的:猪小肠黏膜下层(small intestinal submucosa,SIS)已成功应用于多种组织器官的损伤修复,但由于SIS主要由胶原蛋白构成,在酸性及酶解环境中易降解,因此限制了其在消化
会议
  背景:应用组织工程神经导管结合雪旺细胞来修复周围神经缺损,被认为是替代自体神经移植治疗和克服自体神经移植缺陷的最有效方法。然而,由于组织损伤后局部血管损伤造成的
会议
  目的:本研究拟通过观察重组人生长素(rhGH)对体外毛囊作用,以证实rhGH对促进毛发再生的可能性,并拟从蛋白表达角度探讨可能的作用机理.方法:将分离完整的毛囊随机分成实验组
会议