【摘 要】
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目的:观察乌司他定对急性重症胆管炎所致肝屏障损伤的作用和影响. 方法:建立急性重症胆管炎大鼠动物模型,将实验动物分为4组:假手术组、ACST组、ACST+小剂量乌司他定(UT1)
【机 构】
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中国人民解放军第455医院肝胆外科,上海200052
【出 处】
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2014年肝胆胰外科张家港学术论坛暨第26届全国肝胆胰外科学术经验交流会
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目的:观察乌司他定对急性重症胆管炎所致肝屏障损伤的作用和影响.
方法:建立急性重症胆管炎大鼠动物模型,将实验动物分为4组:假手术组、ACST组、ACST+小剂量乌司他定(UT1)组,ACST+大剂量乌司他定(UT1)组.对各实验组进行肝功能的测定和内毒素的测定,血浆中TNF-α、IL-10、IL-6测定,汇管区肝屏障细胞的凋亡检测,紧密连接相关蛋白表达及NF-κB p65蛋白表达.
结果:重症胆管炎大鼠肝功能恶化,血内毒素及促炎因子TNF-α、IL-6明显升高,抗炎因子IL-10降低;汇管区肝屏障大量炎性细胞浸润,胆管上皮细胞凋亡,肝屏障紧密连接相关蛋白ZO-1、occhdin表达减少.核因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)主要的促炎单位p65蛋白明显升高.而乌司他丁干预后重症胆管炎大鼠肝功能恶化好转,血内毒素及促炎因子TNFα、IL-6明显下调,抗炎因子IL-10升高;汇管区肝屏障炎性细胞浸润及胆管上皮细胞凋亡好转,肝屏障紧密连接相关蛋白ZO-1、occludin表达升高.P65蛋白表达下降,其效果随着乌司他丁剂量增加而改善明显.
结论:乌司他丁可明显改善急性重症胆管炎所致肝屏障损伤,且与乌司他丁剂量呈正相关,乌司他丁对肝屏障的保护机制可能是通过抑制NF-κB信号通路来实现的.
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