Myostatin信号调节的miR-A通过调控靶基因Eya4表达促进骨骼肌干细胞激活

来源 :2012全国发育生物学大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cbxabc
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  Myostatin属于TGF-beta生长因子超家族成员之一,功能研究表明Myostatin是骨骼肌生长发育负调控因子.但是,目前对Myostatin在骨骼肌干细胞的激活、增殖与分化过程中的功能及作用机制并不清楚.近年来的研究发现miRNA参与骨骼肌干细胞的激活、增殖与分化过程的调控.因此,我们利用Myostatin基因敲除小鼠通过miRNA芯片的分析,系统筛选了骨骼肌组织中受Myostatin信号调控的miRNAs,发现miR-A受Myostatin信号的负调控.采用C2C12细胞系的体外(In vitro)研究表明miR-A能够促进骨骼肌细胞的分化.为了进一步分析miR-A对骨骼肌干细胞功能的调控作用,我们制备了miR-A转基因小鼠.miR-A转基因鼠的骨骼肌组织发育正常,与野生型小鼠相比,miR-A转基因鼠的骨骼肌干细胞数量显著减少.采用Cardiotoxin (CTX)诱导的骨骼肌损伤-再生模型,发现骨骼肌组织损伤1.5天和3.5天后Pax7+、MyoD+及Pax7+/MyoD+的细胞数量在miR-A转基因小鼠中均高于野生型小鼠,这些数据提示miR-A能够促进骨骼肌干细胞的激活.进一步分析miR-A调控的靶基因,发现Eya4基因的3-UTR含有miR-A的结合位点,通过报告基因分析表明miR-A可以靶向Eya4.miR-A转基因鼠骨骼肌组织中Eya4蛋白表达显著降低进一步证明miR-A可以调控Eya4基因的表达和功能.结论:总之,本研究发现Myostatin负调控的miR-A能够通过靶向Eya4基因促进骨骼肌干细胞的激活,从而促进骨骼肌再生.
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