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目的：探讨巨噬细胞抑制因子1(MIC1)血清水平在食管鳞癌诊断和治疗监测中的临床意义；探索组织中MIC1的表达与食管鳞癌侵袭和转移之间的关系；评价MIC1单克隆抗体对食管鳞癌的靶向治疗作用并探索其机制,为MIC1在食管鳞癌诊治中的应用奠定基础.方法：本研究利用中国医学科学院肿瘤医院研制的MIC-1检测试剂盒检测286例不同临床分期的食管鳞癌患者、30例食管良性疾病患者及250例健康人血清样本中MIC-1水平,分析MIC1血清水平与临床参数的相关性并对20例肿瘤患者的术后MIC1血清水平进行监测；应用罗氏Cobas601电化学发光免疫分析仪和雅培公司酶免试剂盒分别检测上述样品中的CEA和CA19-9水平以及CA724水平,比较上述四种标志物诊断食管鳞癌的性能.采用定量PCR和Western Blot检测80对食管鳞癌和配对癌旁正常组织标本中的MIC1转录和表达水平,并与临床参数进行相关性分析.采用BALB/c雌性裸鼠模型研究不同剂量MIC1抗体和对照组对人食管鳞癌细胞的抑制作用,通过小鼠成像系统观察抗体的靶向性；肿瘤组织切片进行H&E染色和CD31免疫组化染色观察不同处理后肿瘤组织和血管的改变以探讨抑瘤机制.结果：食管鳞癌患者组MIC-1血清水平显著高于良性疾病和正常对照组(983.9±512.6,491.2±223.4*,391.5±240.7*, Mann-Whitney,*P＜0.001)；鳞癌患者MIC1血清水平与肿瘤浸润深度(T分期,P=0.023)和淋巴转移(N分期,P=0.015)显著正相关；患者术后MIC1血清水平下降,提示MIC1血清水平与肿瘤直接相关；MIC-1、CA19-9、CEA和CA724诊断食管鳞癌的ROC曲线下面积依次为0.896、0.536、0.636和0.565；在特异性均为97％时,MIC-1、CA19-9、CEA和CA724敏感性分别为38.1％、1.75％、4.90％和3.85％； MIC-1在早期食管鳞癌患者(Ⅰ期)中的诊断敏感性(39.6％)优于CA19-9、CEA和CA724(0％、2.1％和0％).食管鳞癌组织中MIC1的转录(Mean±SEM,0.037±0.006)显著高于配对的癌旁正常组织(Mean±SEM,0.015±0.003,Mann-Whitney,P＜0.001),Western Blot分析表明MIC1蛋白表达与mRNA转录水平趋势相一致；鳞癌患者肿瘤组织MIC1转录水平与淋巴转移显著正相关(0.023±0.007 VS0.052±0.011,Mann-Whitney,P=0.025).抗MIC1抗体在裸鼠模型中显示出肿瘤抑制作用(2mg/kg剂量组抑瘤率39％,10mg/kg剂量组抑瘤率56％),动物活体成像表明MIC1抗体对高表达MIC1的肿瘤组织具有趋向性.裸鼠肿瘤组织切片H&E染色显示抗hMIC1单克隆抗体给药组肿瘤细胞坏死区出现淋巴细胞浸润,CD31免疫组化染色显示给药组肿瘤组织组微血管密度显着低于对照组(P＜0.01),提示抑瘤功能涉及免疫和血管生成.结论：MIC-1是食管鳞癌有价值的新血清肿瘤诊断标志物,对于提高食管鳞癌的诊断和早期诊断水平具有重要的临床意义；MIC1与食管鳞癌的侵袭转移相关,且MIC1可以作为一个食管鳞癌的治疗靶点.