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[目的]全氟辛烷磺酸(Perfluorooctane sulfonate,PFOS)是一种人工合成氟化有机物,在工业生产和生活消费领域有着广泛的应用。雌激素受体β属于激素核受体家族,能参与调节细胞增生,分化和维持正常的人体生理功能。本文是研究雌激素受体β(estrogen receptor β)在全氟辛烷磺酸诱导雌激素受体β敲除小鼠胆汁酸和胆固醇代谢紊乱中的作用。[材料和方法]本研究选取20只12-14周龄野生型和雌激素受体β敲除雄性小鼠,随机分组四组(A,C组为野生雄鼠；B,D组为雌激素受体β敲除雄鼠)。每天经口灌胃全氟辛烷磺酸28天,剂量为：0 mg/kg (A和B组)and 8 mg/kg(C和D组)。第29天处死并取肝脏,小肠和粪便样本,随后进行蛋白质印迹法检测雌激素受体α和雌激素受体β蛋白表达水平；肝脏病理苏木精-伊红染色；检测肝组织中胆汁酸和总胆固醇水平；对肝脏和小肠进行RNA提取,RT-PCR检测胆汁酸和胆固醇代谢相关基因的表达；对收集的粪便进行DNA提取,PCR扩增,16S rRNA Illumina基因检测肠道菌群。[结果]在暴露8 mg/kg的全氟辛烷磺酸两个组中,野生型小鼠肝细胞呈现水样变性和空泡化,而雌激素受体β敲除组中,没有显著病理变化,即使是在相同的剂量的全氟辛烷磺酸暴露下。并且在暴露于全氟辛烷磺酸雄性野生型小鼠的肝脏胆固醇和胆汁酸水平显著低于对照组,而在雌激素受体β敲除小鼠,暴露于相同剂量全氟辛烷磺酸没有改变。在肝和小肠中胆汁酸和胆固醇代谢相关基因的表达,其中Hmgcr,Ldl receptor, Srbi,NPC1L1和Abca1在各组之间没有显著差别,而在全氟辛烷磺酸暴露组中Abcg5和Fgf15的表达相对于其他组是显著增加的,Cyp7a1的表达相对于其他组是显著降低的。全氟辛烷磺酸暴露组肠道菌群丰度和种类均降低,并且雌激素受体β敲除组可减弱由全氟辛烷磺酸诱导肠道菌群组成的改变,此外肠道菌群的主成分分析也能很好的将全氟辛烷酸暴露野生型小鼠组别与其他三个组分开。[结论]本研究表明雌激素受体β的缺失可以减轻由于暴露全氟辛烷磺酸造成的胆汁酸和胆固醇代谢紊乱。暴露全氟辛烷磺酸后小鼠肠道菌群的丰度和种类也发生了变化,提示肠道菌群可能是全氟辛烷磺酸诱导的肝毒性的主要靶点之一,增加我们的对人类接触全氟辛烷磺酸的潜在有害影响的认识。