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[目的]分析高脂饮食对BDE47体内分布、代谢以及CYP3A1诱导的影响,探讨CYP3A1在BDE47导致的糖脂代谢异常及睾丸毒效应中的作用及分子机制.[材料和方法]建立正常饮食(ND)或高脂饮食(HFD)条件下BDE47染毒大鼠模型,运用GC-MS检测血清、肝脏、睾丸中BDE47及其代谢产物,分析血清中葡萄糖、胰岛素和睾酮水平,观察大鼠肝脏病理学改变、睾丸生精上皮的破坏及附睾中精子密度,采用免疫印迹法检测睾丸中睾酮合成、胰岛素受体相关信号分子的表达.[结果]BDE47(20 mg/kg/d)染毒组大鼠血浆,肝脏中分别检测到4种羟基化代谢产物,分别为3-OH-BDE47、5-OH-BDE47、4-OH-BDE42、4,-OH-BDE49；3-OH-BDE47是睾丸中能够检测到的唯一羟基化代谢产物.HFD能促进BDE47体内蓄积,代谢产物含量显著增加；BDE47能诱导CYP3A1表达,这种诱导可被HDF所加强.与对照组相比,BDE47组大鼠血糖升高(0.03 mg/kg/d,p＞ 0.05；20 mg/kg/d,p＜ 0.05)、胰岛素水平升高(p＜ 0.05)、肝脏细胞脂肪化,血清睾酮水平显著下降(p＜0.05)、生精上皮空泡化、生精小管中多核巨细胞增多,HFD组上述效应更为显著.BDE47组大鼠肝脏肿瘤坏死因子α(TNFα)的表达增加,HFD能显著上调TNFα； BDE47与HFD联合处理,TNFα的表达进一步增加.进一步研究发现,BDE47显著下调睾丸中IRS-1、IRβ、GLUT-2、GLUT-8的表达；HFD与BDE47联合处理IRS-1、IRβ、GLUT-2、GLUT-8进一步下调.此外,BDE47显著下调睾丸中类固醇激素合成相关蛋白,如StAR、3β-HSD表达,上调DAX-1表达,提示BDE47通过上调DAX-1表达抑制StAR、3β-HSD的表达,从而降低血清睾酮浓度及附睾中精子密度.[结论]高脂饮食增强BDE47对CYP3A1的诱导,不仅促进BDE47羟基化代谢产物生成,还能加剧BDE47导致的糖脂代谢异常,两者存在联合效应.BDE47导致睾丸毒效应的机制同时存在直接和间接两个途径.一方面,BDE47被3A1代谢形成的活性代谢产物3-OH-BDE47破坏血睾屏障导致睾丸中产物的持续增多,并通过ROS依赖的p53、caspase 3、FAS、FASL等多种信号分子参与的细胞凋亡过程诱发直接睾丸毒效应；另一方面,BDE47可通过诱发糖脂代谢紊乱,产生高胰岛素血症,并通过上调DAX-1抑制StAR、3β-HSD的表达,导致睾酮合成的抑制,间接引起睾丸损伤.