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研究背景：家族性肺动脉高压(FPAH)是一种以肺小动脉丛样病变为特征的常染色体显性遗传性疾病，可导致肺动脉压力升高、右心衰竭，甚至死亡。骨形成蛋白Ⅱ型受体基因(BMPR2)的杂合突变是大多数FPAH的病因学基础。
迄今为止，在FPAH和特发性肺动脉高压(IPAH)的病例中，已经发现超过140个BMPR2的不同突变位点，但在国人中只有一个已知突变位点被报道。方法：该研究收集了一个中国人FPAH家系和10个IPAH患者。该家系包含9个存活者，其中有2个存活者和另外1个死亡者被诊断为FPAH。抽取所收集病例的DNA样本，采用聚合酶链式反应(PCR)方法对BMPR2基因的所有蛋白编码区及内含子/外显子交界区进行扩增，扩增后的产物进行正向和反向测序。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态分析(PCR-RFLP)方法，对家系中的其他成员以及正常健康人进行相关位点分析，证实家系中突变与肺动脉高压的共分离现象，并排除正常人群中突变位点的存在。
结果：在上述FPAH家系中，在BMPR2基因的外显子9的1157位点发现A/T碱基互换，从而导致Glu386Val突变。该突变位点在此家系中与肺动脉高压的发病存在共分离现象，对100例正常健康人中进行检测，未发现该突变位点。在另外10例IPAH患者中未检测到基因突变。
结论：该氨基酸的取代发生在TGF-βⅡ型受体超家族中的一个高度保守的谷氨酸(Glu)上，这个几乎不变的Glu与491位点另外一个不变的精氨酸(Arg)形成离子键，从而有利于稳定大叶的结构。BMPR2基因Arg491的突变是FPAH中最常见的错义突变位点，但迄今为止在FPAH中尚未发现Glu386的突变，对Glu386Val的功能的预测以及在正常人群中未检测到该突变，提示该突变可能为FPAH的致病基因突变位点。