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研究背景：蛋白精氨酸甲基转移酶(Protein Agginine Methyltransferases PRMTs)催化S-腺苷甲硫氨酸(S-Adenosylmethionine，SAM)上的甲基转移到精氨酸残基上的反应。在真核细胞中根据其产生的甲基化产物的对称性可以分成两类：I类可产生单甲基化，不对称双甲基化产物；Ⅱ类的产物形成单甲基化/对称双甲基化产物，在哺乳动物中已经鉴定出5种I类PRMTs(PRMT1、-2、-3、-4和-6)，2种Ⅱ类PRMTs(PRMT5和7)。PRMT5又称JBP1、Skb1Hs和Hs17，最早是通过酵母双杂交分离获得的，PRMT5和蛋白甲基化参与了mRNA的剪接和运输，一些研究提示PRMT5与染色质重塑复合物一起参与了组蛋白遗传密码的形成，研究显示PRMTd是细胞周期和基因转录的调控子，但是PRMT5是否调控肿瘤的发生还不清楚。研究目的通过研究PP～MT5蛋白和mRNA在儿童急性淋巴细胞白血病(Childhood AcutebrInpboblas血Leukemia，ALL)细胞的表达，探讨 PRMT5与儿童ALL发生、发展的相关性。
研究方法：用蛋白杂交(Westem blot)技术检测ALL初诊患儿、ALL治疗缓解(Complete Remission，CR)患儿及ALL停药儿童骨髓细胞中PRMT5蛋白的表达情况，对照组骨髓取自特发性减少性血小板紫癜(Idiopathic Thromboeytopenic Purpura，ITP)和骨科矫形患儿。用逆转录聚合酶链式反应(Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction，RT-PCR)检测初诊ALL患儿、CR3个月ALL患儿、停药儿童骨髓细胞中PRMT5的mRNA的表达;用免疫荧光染色检测PRMT5在骨髓细胞中的亚细胞定位和表达。
研究结果：
1.PRMT5蛋白水平表达：初诊组129名患儿中有121名检测到PRMT5蛋白表达增高，8名未检测到PRMT5蛋白表达增高；缓解患儿、停药儿童和对照儿童未检测到PRMT5蛋白表达增高。在PRMT5蛋白表达增高的初诊患儿中，10岁以下患儿PRMT5的表达高于10岁以上患儿的表达，P=0.004；T-急性淋巴细胞白血病患儿PRMT5的表达高于髓系白血病患儿，P=0.027。2.PRMT5mRNA水平的表达：在29名初诊患儿中27人有PRMT5的mRNA表达增高，与他们蛋白水平的表达一致。随访15名骨髓CR 3个月时的患儿中，10人仍能检测到PRMT5的mRNA表达，但明显低于其初诊时的表达，P=0.018：16名停药儿童中有5人未检测到PRMT5的mRNA表达。3.PRMT5蛋白表达定位：免疫荧光染色结果显示，初诊白血病患儿骨髓中PRMT5阳性细胞荧光强度明显高于缓解患儿骨髓细胞的荧光强度。缓解患儿骨髓细胞中PRMT5蛋白分布在细胞浆中的细胞核附近，与高尔基体结合，而白血病细胞中的PRMT5蛋白主要定位在细胞核中。
研究结论：白血病细胞PRMT5蛋白和mRNA水平表达显著增高；白血病细胞中PRMT5蛋白定位发生改变，主要定位在细胞核。由此推测PRMT5与儿童白血病的发生发展密切相关，为开发新的白血病标志物应用于临床、进一步深入研究白血病发病机理，根据其机理开发研制新的抗白血病药物，为今后应用于临床治疗奠定理论基础。