【摘 要】
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目的 研究奥美拉唑对HepG2 细胞CYP2C19 酶表达及活性的影响.方法 通过MTT 实验筛选出奥美拉唑对HepG2 细胞无毒浓度.采用Q-PCR 及Western Blot 分别检测奥美拉唑(0,0.1,
【出 处】
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中国环境诱变剂学会风险评价专业委员会第六届换届大会暨第十八届全国学术交流会
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目的 研究奥美拉唑对HepG2 细胞CYP2C19 酶表达及活性的影响.方法 通过MTT 实验筛选出奥美拉唑对HepG2 细胞无毒浓度.采用Q-PCR 及Western Blot 分别检测奥美拉唑(0,0.1,1,10 mg/L)对HepG2 细胞中CYP2C19 在mRNA 和蛋白水平上表达的影响.奥美拉唑(0,0.1,1,10,100 mg/L)与表达人CYP450s 同工酶和人CYP450s 还原酶的昆虫细胞的微粒体共同孵育,在体外水平上通过荧光强度的变化分析奥美拉唑对CYP2C19 酶活性的影响.结果 奥美拉唑对HepG2 细胞无毒性的浓度范围为(0-10 mg/L).在mRNA 及蛋白表达水平上,奥美拉唑各浓度组均抑制CYP2C19 的表达,且具有浓度依赖性.酶活性检测表明,当奥美拉唑的浓度达到10 mg/L,100 mg/L 时,荧光强度明显减弱,表明高浓度的奥美拉唑抑制CYP2C19 的表达.结论 奥美拉唑使HepG2 细胞色素氧化酶CYP2C19 的表达量减少,并抑制其活性,提示奥美拉唑与其他需经过CYP450代谢才能转化为活性代谢产物的药物联合服用时,有可能会出现药效抵抗现象.
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