【摘 要】
：
[目的]通过调控骨形态发生蛋白-7(BMP-7)表达观察其对石英致矽肺纤维化的作用及机制；探讨外源性小分子通路抑制剂对石英致矽肺纤维化进程的影响.[材料和方法]使用不同浓度石英染小鼠巨噬细胞上清液刺激大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(RLE-6TN),建立剂量梯度模型,倒置相差显微镜观察细胞形态学变化及迁移能力的改变.应用慢病毒转染技术建立BMP-7过表达及沉默稳转的RLE-6TN细胞系观察其对石英致矽肺纤维
【机 构】
：
首都医科大学公共卫生学院,北京100069;首都医科大学环境毒理学的重点实验室,北京100069
【出 处】
：
中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
论文部分内容阅读
[目的]通过调控骨形态发生蛋白-7(BMP-7)表达观察其对石英致矽肺纤维化的作用及机制；探讨外源性小分子通路抑制剂对石英致矽肺纤维化进程的影响.[材料和方法]使用不同浓度石英染小鼠巨噬细胞上清液刺激大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(RLE-6TN),建立剂量梯度模型,倒置相差显微镜观察细胞形态学变化及迁移能力的改变.应用慢病毒转染技术建立BMP-7过表达及沉默稳转的RLE-6TN细胞系观察其对石英致矽肺纤维化的影响.抑制剂研究分别给予TGF-β抑制剂SB-431542或BMP抑制剂LDN-193189进行预处理.通过检测羟脯氨酸(Hyp)含量反应纤维化程度,应用实时荧光定量PCR及Western Blot检测BMP-7,纤连蛋白(FN),Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的mRNA和蛋白表达水平.应用Westem Blot检测Smad通路相关蛋白磷酸化Smad1/5和磷酸化Smad2/3以及非磷酸化Smad1,2,8的蛋白表达.另外,应用MTT法检测不同浓度SB-431542和LDN-193189对细胞增殖活力的影响.[结果]石英可以在体外诱导大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞发生纤维化样改变,细胞形态出现变长及梭形改变并伴随着迁移能力的增加.FN,Ⅰ型胶原,Ⅲ型胶原和Hyp含量伴随着染尘浓度的增加而增加,均在50μg/mL剂量组具有统计学差异.给予SB-431542预处理和BMP-7过表达可以抑制石英所致的P-Smad1/5的下调以及P-Smad2/3的上调,同时降低纤维化相关指标(FN,Ⅰ型胶原,Ⅲ型胶原和Hyp)的表达.相反地,给予LDN-193189预处理和BMP-7沉默可以通过激活TGF-β信号通路和抑制BMP信号通路促进Hyp的分泌以及纤维化相关指标的上调.[结论] BMP-7可以通过抑制TGF-β信号通路以及恢复BMP信号发挥拮抗矽肺纤维化作用,两条通路的平衡在矽肺纤维化的发生发展中发挥重要调节作用.
其他文献
Aim 0ncostatin M (0SM) exhibits many unique biological activities by activating 0β receptor.However, its role in myocardial I/R injury in diabetic mice remains unknown.The present study was to investi
目的 心肌梗死后的细胞移植治疗是目前新兴的研究热点.第一代细胞移植治疗是采用未经处理的骨髓来源的间充质干细胞(BMSCs)直接治疗心肌梗死,心肌再生能力低而疗效不确切.随着心脏干/祖细胞在心肌再生中的作用日益得到重视,人们分离培养心脏干细胞,或者将BMSCs在细胞因子的作用下生成心脏谱系的干细胞作为第二代移植细胞,用于心梗后的细胞治疗,但生成的心脏干细胞数量有限,不易大量扩增用于临床.
目的:观察并分析应用锁定钢板内固定治疗复杂胫骨平台骨折的临床效果.方法:将2010年1月～ 2014年2月接受治疗的40例复杂胫骨平台骨折患者作为研究对象,将接受常规钢板治疗的20例患者归为对照组,将接受锁定钢板治疗的20例患者归为实验组,观察并对比两组患者的临床治疗效果.结果:实验组患者治疗1年后的膝关节功能的优良率明显优于对照组患者(P＜0.05),实验组患者的住院时间、骨折愈合时间以及负重时
目的:分析股骨中下段骨折术后骨不连原因及治疗对策分析.方法:分析2010年1月至2015年5月间共4例股骨中下段骨折术后骨不连病例,通过骨不连诊断标准,分析骨折不愈合原因及解决方案.结果:随访12-24个月,平均(15.8±2.6)个月.所有患者都获得较为满意治疗效果,患肢关节能够正常进行活动.
目的:研究SF/PLCL静电纺丝材料复合兔骨髓间充质干细胞制成的组织工程骨修复兔桡骨骨缺损的能力.方法:选取3只3月龄雄性新西兰兔用于收集骨髓,将获得的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)制成BMSCs/藻酸钙水凝胶.另选8只6月龄雄性新西兰兔,分为A、B两组,分别于双侧桡骨中段制备15 mm桡骨大段骨缺损模型.其中实验组(A组),双
目的:探讨合并下胫腓韧带胫骨止点撕脱的踝关节骨折的治疗.方法:总结我院自2008年到2014年收治的12例合并下胫腓韧带胫骨止点撕脱的踝关节骨折患者,其中男9例,女3例,车祸伤7例,坠落伤3例,其它伤2例.入院后均经X线片、CT确诊,所有病例中下胫腓前韧带止点骨折12例,下胫腓后韧带止点骨折7例,内踝撕脱性骨折9例,三角韧带损伤5例,外踝骨折10例,腓骨中上段骨折4例,后踝骨折4例.按照踝关节骨折
目的:探讨品管圈活动在提高全髋关节术后功能锻炼知晓率中的应用效果.方法:成立品管圈小组,确定提高全髋关节术后功能锻炼知晓率的主题,找出全髋关节术后功能锻炼知晓率现况与存在的原因,进行现况把握与解析、确定目标、拟定对策并实施、选择恰当的时机对患者进行健康教育、有针对性地宣教对患者进行健康教育、发放小册子、图片,床边集中宣教、然后进行效果评价、制定健康教育的标准化流程、个人宣教标准化流程以及集中床边宣
目的:探讨脊髓损伤患者发生高热的原因及护理对策.方法:将2011年6月至2013年6月我科收治的60例脊髓损伤患者分为预防护理组和常规护理组,分析比较两组患者的护理效果.结果:通过早期综合护理干预,不同程度地缓解了患者高热的症状,使患者的痛苦得到最大限度的减轻.结论:通过有针对性的护理可有效地减轻高热带给患者的痛苦,提高患者的生活质量.
目的:研究跟骨载距突与外侧壁的解剖关系,探讨跟骨载距突向外侧壁置钉的可行性,为载距突锁定钢板的设计提供理论依据.方法:通过CT测量40例正常跟骨外侧壁与载距突各螺钉固定点的空间位置,确定由载距突向外侧壁置钉的角度及长度,在跟骨标本上置钉,评价螺钉固定的有效性及安全性.结果:通过CT测量,跟骨外侧壁底部长度(62、28±4.98) mm,外侧壁前方高度(24.70±2.56)mm,外侧壁距下关节面长
[Background] n-Hexane is a kind of organic solvent.The 2,5-hexanedione (2,5-HD) as its metabolite has neurotoxicity and inducess noticeable nerve damage classified as central-peripheral distal degener