【摘 要】
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多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是肿瘤成功化疗的主要障碍.ABC 转运泵如ABCB1、ABCC1、ABCG2 过表达是介导MDR 的主要原因.目前,仍没有MDR 的逆转剂用于临床.靶点
【机 构】
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中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室,广东 广州 510060
【出 处】
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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议
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多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是肿瘤成功化疗的主要障碍.ABC 转运泵如ABCB1、ABCC1、ABCG2 过表达是介导MDR 的主要原因.目前,仍没有MDR 的逆转剂用于临床.靶点药物如酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)在肿瘤治疗中起重要作用,但TKI与传统抗癌药物少有协同作用.由于TKI与传统抗癌药物主要毒副作用不重叠,同时,TKI能与酪氨酸激酶的ATP 结合点结合,因此,推测TKI可能也能与ABC 药物转运泵的ATP 结合点结合,从而抑制ABC 转运泵的功能.作者研究发现一些TKIs 如erlotinib、lapatinib、apatinib、afatinib 等均能与ABC 转运泵的ATP 结合点结合,具有强抑制ABC转运泵的功能、增加MDR细胞内底物性抗癌药物的积累,从而增加传统抗癌药物的体内外抗肿瘤效果.但是许多TKIs 为第二代MDR 逆转剂,如erlotinib、lapatinib、crizotinib等,均能刺激ABC 转运泵的ATP 酶及CYP3A4 活性,改变传统抗癌药物的血药动力学,不能用于临床.重要的是,也发现某些TKI 可能为第三或第四代MDR逆转剂,如afatinib,不刺激ABC 转运泵的ATP 酶活性,也不改变抗癌药物的药动学,同时,能降低ABCG2 表达,提示Afatinib联合化疗用于MDR 患者,值得进一步临床研究.
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