【摘 要】
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环糊精在增加药物溶解性、生物利用度和实现药物靶向输送等方面具有独特优势.环糊精超分子给药系统中,药物从环糊精超分子中解离的动力学常数koff,决定药物释放、吸收的
【机 构】
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中国科学院上海药物研究所,上海 201203
【出 处】
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第一届《药学学报》药学前沿论坛暨2015年中国药学会中药与天然药物专业委员会会议
论文部分内容阅读
环糊精在增加药物溶解性、生物利用度和实现药物靶向输送等方面具有独特优势.环糊精超分子给药系统中,药物从环糊精超分子中解离的动力学常数koff,决定药物释放、吸收的分子机制.对于难溶性药物koff的测定,表面等离子共振和荧光光谱技术存在效率与成本方面的局限性.研究将“考虑药物-受体结合动力学行为”的药物发现新理念运用到超分子给药系统评价,发展了表征超分子解离的koff高效液相亲和色谱(high performance affinity chromatography,HPAC)理论和方法,并建立了同时、快速测定多个药物koff 的HPAC 质谱技术,结果对乙酰氨基酚等20个药物与β-环糊精相互作用的koff在(0.17±0.02)～(8.08±1.26)s-1.鉴于环糊精与众多小分子存在广泛、非特异性的相互作用,对传统HPAC 技术进行了修正,考虑待测药物与死时间物质在流动相中扩散系数差异,以及静态流动相传质阻抗,校正获得理想死时间物质的塔板高度,进而实现了koff的准确测定.研究首次将HPAC 技术应用于药剂学领域,实现了超分子koff的低成本、快速测定.所建方法通过常规色谱仪即可测定koff,可与紫外、荧光及质谱等多种检测器联用,在低浓度、难溶性药物和解离较快的弱相互作用(K＜105 mol·L-1,弛豫时间＜1 s)koff检测方面较表面等离子共振技术更具优势,可用于药物-功能性超分子、药物-转运蛋白、药物-靶标的koff低成本和快速测定.
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