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目的:本研究以高脂饮食诱导小鼠胰岛素抵抗并施以运动干预,试图揭示AS160/AKT信号通路在胰岛素抵抗状态下的变化以及运动对其影响,以期为临床预防和治疗代谢相关疾病提供理论基础.方法:本研究选取C57BL/6小鼠80只随机分为正常对照(NC)组和高脂组(HC)组各40只,正常组再随机分为正常对照组(20只)和正常运动组(20只);高脂组经45％的高脂饮食喂养10周已有70％的小鼠成功诱导胰岛素抵抗,后将其随机分为高脂对照组(14只)和高脂运动组(14只),运动组均施以为期6周,强度为75％ VO2max的有氧跑台运动.运动结束后检测小鼠体重、口服葡萄糖耐量(OGTT)、血清空腹胰岛素值(FINs)、甘油三酯及血清总胆固醇水平;此外,采用Western blot方法检测小鼠骨骼肌胰岛素信号相关蛋白IRS1、pIRS 1Ser307、pIRS1 Ser636/639、Akt, pAkt-Ser473、AS160、pAS 160-Thr642和GLUT4 (Glucose transporter4)蛋白的表达;同时采用免疫荧光的方法检测pAS 160-Thr642和GLUT4蛋白的定位及相互关系.结果: HC与NC组相比,体重及FINs显著增加,机体对葡萄糖的耐受能力降低.小鼠骨骼肌pIRS 1Ser307、pIRS1 Ser636/639、pAkt-Ser473、pAS160-Thr642和GLUT4蛋白表达也较对照组显著减少(p＜0.05);然而运动后,HE组小鼠体重和FINs水平较HC组显著降低(p＜0.05),糖耐量增加,且骨骼肌pIRS 1Ser307、pIRS1Ser636/639、pAkt-Ser473、pAS 160-Thr642蛋白和GLUT4蛋白表达显著增高(p＜0.05).且免疫荧光结果显示无论是正常组还是运动均显著提高GLUT4蛋白的转位效应.结论:6周的有氧运动显著降低高脂饮食诱发的小鼠体重及血脂水平、提高了机体对葡萄糖的耐受能力.以上改变可能是通过激活骨骼肌IRS-1/Akt/AS 160信号通路活性从而促进GLUT4在细胞内的转位、增加细胞对葡萄糖的摄取能力、改善机体对胰岛素的敏感性.