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目的:探讨运动对心肌肥大过程中心肌细胞增殖的激活和cAMP反应元件结合蛋白绑定蛋白(CREB-bingding protein,CBP)在其中的调控作用.方法:对12周龄雄性C57B1/6小鼠分别进行游泳锻炼(Swim)和主动脉弓缩窄手术(transverse aortic constriction,TAC)2周分别构建运动性和病理性心肌肥大模型,采用超声心动图检测左心室室壁厚度和心功能,计算心重/体重比值、左心室重量/胫骨长度比值,对心肌组织切片进行HE染色并计算心肌细胞面积,衡量两种模型心脏肥大程度.对心肌组织蛋白采用Western Blot和免疫组化的方法检测Ki67、PCNA的表达水平,鉴定两种模型的心肌细胞增殖能力被激活的程度.采用实时定量PCR (RT-PCR)、Western Blot和免疫组化的方法检测两种模型心肌细胞中CBP的表达水平.为验证CBP对心肌细胞增殖能力的激活作用,在离体实验中,以去氧肾上腺素(phenylephrine,PE)诱导原代心肌细胞产生肥大,采用CBP抑制剂C646抑制CBP的表达,对心肌细胞爬片进行α-actin的免疫荧光检测心肌细胞肥大程度,RT-PCR检测CBP的mRNA水平,免疫荧光检测Ki67、PCNA的表达,检测CBP表达受抑制后对心肌细胞的肥大程度和增殖水平的影响.结果:(1)运动性和病理性心肌肥大模型的室间隔厚度(IVs)和左室后壁厚度(LVPW)与相应的对照组相比,都发生了明显的增大(p＜0.05),Swim组小鼠心肌细胞的增殖程度明显高于Control组(p＜0.05)和TAC组(p＜0.01).(2)运动性心肌肥大组小鼠心肌细胞CBP的mRNA水平和蛋白表达水平比Control组明显升高(p＜0.05),而TAC组则升高不明显.(3)体外实验采用PE能刺激原代心肌细胞产生明显肥大(p＜0.05),C646能明显抑制CBP的表达(p＜0.05),CBP表达受抑制后,心肌细胞的肥大程度受到抑制(p＜0.05),同时心肌细胞的增殖水平也受到明显抑制(p＜0.05).结论:运动对缺血的心肌细胞的增殖功能具有促进作用,这一作用是通过激活CBP来进行调控的.