【摘 要】
：
目前认为,细胞外基质中成熟弹性蛋白的沉积与肝纤维化不易逆转有着密切关系.然而,纤维化可逆/不可逆期中弹性蛋白的变化,以及其交联沉积与降解的分子机制尚不明确.建立了小鼠四氯化碳肝纤维化形成和逆转模型,明确参与弹性蛋白交联的类赖氨酰氧化酶-1(LOXL-1)对弹性蛋白及纤维化进展的影响.首先,利用四氯化碳纤维化可逆转模型和不可逆转模型,检测肝组织中不可溶性弹性蛋白的变化.与Ⅰ型胶原相比,肝组织中不可溶
【机 构】
：
首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心 100050
论文部分内容阅读
目前认为,细胞外基质中成熟弹性蛋白的沉积与肝纤维化不易逆转有着密切关系.然而,纤维化可逆/不可逆期中弹性蛋白的变化,以及其交联沉积与降解的分子机制尚不明确.建立了小鼠四氯化碳肝纤维化形成和逆转模型,明确参与弹性蛋白交联的类赖氨酰氧化酶-1(LOXL-1)对弹性蛋白及纤维化进展的影响.首先,利用四氯化碳纤维化可逆转模型和不可逆转模型,检测肝组织中不可溶性弹性蛋白的变化.与Ⅰ型胶原相比,肝组织中不可溶性弹性蛋白只在纤维化不可逆转阶段升高.然后，利用RT-PCR检测纤维化可逆及不可逆期中纤维化相关指标以及LOX家族的表达，提示LOX家族中LOXL-l升高最明显，纤维化不可逆转期为对照组的50倍。此外，收集并检测肝硬化患者血清中LOXL-I以及弹性蛋白的变化，结果提示，肝硬化中LOXL-I及弹性蛋白分别为正常人的1.56倍与28.78倍(P<0.05)。其次，观察肝纤维化不同逆转时期LOXL-l的变化。与肝硬化期相比，逆转4周和24周时，星状细胞活化程度（α-SMA）、细胞外基质（collagen-1）及LOXL-I的表达明显降低，并且下降程度随着逆转时间的延长而降低。最后，构建siLOXL-I对星状细胞进行转染，发现抑制LOXL-I后，星状细胞分泌细胞外基质(coLlagen-l)以及活化程度（α-SMA）减少。此外，利用不同剂量的LOXL-1（Ing/ml. 10 ng/ml及100 ng/ml）刺激肝星状细胞，其活化程度（α-SMA）及细胞外基质（TIMP-I）的表达明显升高。因此，LOXL-1具有活化星状细胞的作用，并可通过促进弹性蛋白形成交联使纤维化不易逆转，从而促进纤维化进展。
其他文献
腰椎间盘突出症是临床上最常见的腰腿痛疾患之一,好发于青壮年,男多女少.发病部位以腰4-5,腰5-骶1椎间盘多见.腰椎间盘突出症系腰椎间盘退变后,在外力作用下,纤维环破裂,髓核突出刺激或压迫神经根、血管或脊髓等引起的以坐骨神经痛为主的症候群,表现为腰腿痛和运动功能障碍,有马尾神经损害时,可有大小便功能障碍,严重者可致截瘫.对患者生活、工作、心理均可造成极大影响.病人取俯卧位，找准痛点，用浮针从双侧面
目的:探讨白细胞介素35(IL-35)对重型肝炎预后的预测意义.方法:选择慢性乙型肝炎(乙肝)患者39例,其中慢性乙型肝炎(慢性乙肝组)19例,重型肝炎(重型肝炎组)20例,并根据重型肝炎组的预后分为存活组(n=15)和死亡组(n=5);另外选择健康体检者19例为对照组.采用ELISA法检测各组外周血IL-35表达情况,分析重型肝炎组肝功能生化指标与IL-35的相关性.结果:慢性乙型肝炎组、重型肝
目的:比较慢性乙型肝炎(CHB,Chronic Hepatitis B)患者单用替诺福韦或恩替卡韦治疗时β2微球蛋白、视黄醇结合蛋白及胱抑素C的动态变化,探讨β2微球蛋白、视黄醇结合蛋白及胱抑素C对慢乙肝患者早期肾功能损害的意义,为乙肝抗病毒的药物安全性提供更进一步的参考.方法:共纳入61例CHB患者,替诺福韦(300mg/d)抗病毒治疗患者31例,恩替卡韦(0.5mg/d)抗病毒患者30例,比较
目的:探讨APRI、Fibroscan(FS)对于评价慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的有效价值.方法:220例CHB患者入院后1周内检测AST、PLT、FS指标,并完成肝组织活检.根据AST、PLT结果计算APRI.利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)检验APRI、FS评估肝脏纤维化程度的价值.结果:肝组织活检纤维化分期S1、S2、S3、S4分别有116例、59例、30例、15例.S1、S2、S3、
目的:探讨原发性肝癌的手术治疗经验.方法:对59例原发性肝癌患者手术切除临床资料进行回顾性分析.其中右半肝切除术5例,左半肝切除术10例,肝右后叶切除术4例,肝左外叶切除术3例,肝局部切除术37例.结果:59例患者均治愈;术后出血2例,胆漏3例,胸腔积液4例,膈下感染2例,切口脂肪液化3例,切口裂开2例,出现腹水11例.第一肝门阻断47例,阻断时间10～45min,半肝血流阻断12例.术中出血20
目的:评价甲胎蛋白(AFP)和胆碱酯酶(ChE)在乙型肝炎病毒相关慢加(亚)急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者中的应用价值.方法:采用观察性病例对照研究方法,选择天津市第二人民医院2009年1月至2015年10月收治的67例HBV-ACLF患者作为研究对象.收集患者入院后0、2、4、8周血清AFP和ChE值,比较存活组和死亡组AFP和ChE的差异以及AFP和ChE对患者预后的预测价值.结果:67例
目的:评估基于Sofosbuvir方案治疗丙型肝炎失代偿期肝硬化患者的疗效和安全性.方法:回顾性分析2015年4月至2015年12月30例丙型肝炎失代偿期肝硬化接受含有Sofosbuvir方案抗病毒治疗患者的临床资料.评估患者抗病毒治疗结束后12周持续病毒学应答(SVR12)、抗病毒治疗的安全性及对肝功能的影响.采用x2检验、Fishers确切概率法评估不同因素对患者获得SVR12的影响,采用配对
目的:探明程序性细胞死亡-1(programmed cell death-1,PD-1)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与慢性丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染及干扰素联合利巴韦林抗HCV疗效的关系.方法:选择慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者228例,采用干扰素联合利巴韦林个
目的:评价无创肝纤维化模型FIB-4、S指数、APRI、GP模型,APGA、PAPAS对治疗时机难以确定的ALT＜2ULN慢性乙型肝炎患者显著肝纤维化的诊断价值,帮助判定该人群的治疗时机.方法:389例来自收住北京地坛医院的治疗时机难以确定的ALT＜2ULN慢性乙型肝炎患者,经皮肝穿刺活检取得其病理结果,分别对其进行血常规、血生化、乙型肝炎病毒标志物、HBV-DNA等常规血清学检测.根据肝组织病理
目的:探讨趋化因子白介素-8(IL-8)、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、及骨桥蛋白(OPN)在肿瘤相关巨噬细胞(以CD163标记)浸润肿瘤中所起的作用;分析肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤血管生成(以CD34标记)、转移(以基质金属蛋白酶MMP-2、-9、-12、-19标记)的影响;筛选可能影响肝癌预后的相关因子.方法:将98例病理证实为原发性肝癌患者的手术切除标本,切取癌组织及癌旁组织制成组织芯