【摘 要】
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目的:探讨趋化因子白介素-8(IL-8)、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、及骨桥蛋白(OPN)在肿瘤相关巨噬细胞(以CD163标记)浸润肿瘤中所起的作用;分析肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤血管生成(以CD34标记)、转移(以基质金属蛋白酶MMP-2、-9、-12、-19标记)的影响;筛选可能影响肝癌预后的相关因子.方法:将98例病理证实为原发性肝癌患者的手术切除标本,切取癌组织及癌旁组织制成组织芯
【机 构】
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复旦大学附属中山医院 肝癌研究所 上海200032
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目的:探讨趋化因子白介素-8(IL-8)、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、及骨桥蛋白(OPN)在肿瘤相关巨噬细胞(以CD163标记)浸润肿瘤中所起的作用;分析肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤血管生成(以CD34标记)、转移(以基质金属蛋白酶MMP-2、-9、-12、-19标记)的影响;筛选可能影响肝癌预后的相关因子.
方法:将98例病理证实为原发性肝癌患者的手术切除标本,切取癌组织及癌旁组织制成组织芯片,用免疫组织化学方法检测各相关因子的表达情况:趋化因子IL-8和MIP-1α、骨桥蛋白(OPN)、肿瘤相关巨噬细胞(CD163)、肿瘤血管生成(CD34)、转移相关因子(MMP-2、-9、-12和MM-19),用IPP软件计算平均光密度,表示蛋白表达的强弱.应用Pearson相关分析方法分析趋化因子IL-8和MIP1α、骨桥蛋白(OPN)对巨噬细胞浸润(CD163)及巨噬细胞对血管生成(CD34)和转移(MMP-2、-9、-12、-19)的影响;应用Kaplan-Meier生存分析、CoX多因素回归模型分析的方法分析各相关因子与肝癌预后的关系.
结果:相关分析显示,趋化因子IL-8(r=0.211,P=0.037)、MIP-1α(r=0.211,P=0.034)和OPN(r=0.230,P=0.026)的表达与肿瘤相关巨噬细胞(以CD163表达为标记)的浸润呈正相关;肿瘤相关巨噬细胞(以CD163表达为标记)的浸润与肿瘤血管生成(以CD34表达为标记)(r=0.211,P=0.036)、肿瘤转移(以MMP-2(r=0.206,P=0.049)、MMP-9(r=0.224,P=0.028)、MMP-12(r=0.221,P=0.003)表达为标记)呈正相关.生存分析显示:肿瘤相关巨噬细胞(CD163)(P=0.043)、趋化因子IL-8(p=0.013)、转移相关因子MMP-2(P=0.011)、MMP-9(P=0.003)、MMP-12(P=0.001)及OPN(P=0.007)表达高者预后不良;转移相关因子MMP-19(p=0.018)表达高者预后良好;肿瘤血管生成(CD34)(P=0.576)、趋化因子MIP1α(P=0.402)的表达与预后无关.CoX多因素回归模型分析显示:IL-8、MMP-9,MMP-12,MMP-19为预测预后的独立危险因素;其中,IL-8(RR=2.417,P=0.032)、MMP-9(RR=2.266p=0.031)、MMP-12(RR=3.132,P=0.039)表达量高者预后不良;而MMP-19(RR=0.221,P=0.000)表达量高者预后良好.
结论:趋化因子IL-8和MIP-1α及骨桥蛋白(OPN)的表达与肿瘤相关巨噬细胞(CD163)的浸润呈正相关,肿瘤相关巨噬细胞的浸润与肿瘤血管生成(CD34)、肿瘤转移(MMP-2、-9、-12)呈正相关,提示趋化因子IL-8和MIP-1α及骨桥蛋白(OPN)可能通过趋化巨噬细胞影响肿瘤血管生成和肿瘤转移;IL-8、MMP-9,MMP-12为肝癌不良预后的预测因素,MMP-19为肝癌良好预后的预测因素.
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