【摘 要】
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目的：miR-378参与肿瘤细胞生存、增殖及血管形成,影响肝细胞癌(HCC)的发生发展以及预后.本研究将探讨miR-378序列相关遗传变异是否可能调节其表达水平进而影响肝细胞癌的
【机 构】
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南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学
【出 处】
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全国肿瘤病因学和肿瘤流行病学学术会议
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目的：miR-378参与肿瘤细胞生存、增殖及血管形成,影响肝细胞癌(HCC)的发生发展以及预后.本研究将探讨miR-378序列相关遗传变异是否可能调节其表达水平进而影响肝细胞癌的发生发展及预后.方法：本研究首先采用病例对照研究设计,其中病例组为病理组织学新发确诊的1300例乙肝病毒(HBV)阳性的肝细胞癌患者,对照组为1344例乙肝病毒携带者,应用TaqMan方法对pri-miR-378遗传变异rs1076064进行基因型检测,分析该变异与肝细胞癌发病风险的关联.同时,通过对331个中晚期非手术的肝细胞癌患者进行前瞻性随访,评估了该遗传变异与肝细胞癌预后的关联.此外,我们构建了含有rs1076064不同等位基因的载体,采用双荧光素酶报告基因系统分析该遗传变异对转录活性的影响.结果：rs1076064-G等位基因与HBV携带者肝细胞癌发病风险降低显著相关(OR： 0.90,95％CI： 0.81-1.00,P=0.047)；携带AG/GG基因型的肝细胞癌患者预后显著优于AA基因型携带者(HR： 0.70,95％CI： 0.59-0.83,P＜0.001).报告基因实验结果显示,携带G等位基因的序列转录活性显著高于A等位基因.结论：rs1076064可能通过调节pri-miR-378的转录活性影响肝细胞癌易感性及预后,是中国人群肝细胞癌发生发展的一个重要生物标志物.
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