【摘 要】
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哺乳动物单倍体胚胎干细胞的建立为生命科学研究提供了新的工具.2012年，我们建立了只携带精子来源遗传物质的小鼠孤雄单倍体胚胎干细胞，并证明这一细胞能代替精子在注入卵
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哺乳动物单倍体胚胎干细胞的建立为生命科学研究提供了新的工具.2012年，我们建立了只携带精子来源遗传物质的小鼠孤雄单倍体胚胎干细胞，并证明这一细胞能代替精子在注入卵母细胞后能支持胚胎发育产生健康的半克隆小鼠，即半克隆技术.然而，单倍体细胞的"受精"能力随着细胞的传代逐渐丢失，特别是经过基因编辑后，这些细胞再注入卵子中很难获得健康半克隆小鼠.最近，我们通过将调控雄性印记基因H19和Gtl2表达的H19-DMR和IG-DMR敲除后获得了能稳定产生半克隆小鼠的"类精子细胞样"的单倍体细胞，并证明它们能稳定高效支持获得遗传修饰的半克隆小鼠.重要的是，这些细胞携带CRISPR-Cas9文库，能够一步产生大量的携带不同突变基因的小鼠，从而为开展小鼠个体水平的遗传筛选提供了技术支持.进一步，我们证明卵子来源的孤雌单倍体胚胎干细胞在去除H19-DMR和IG-DMR后，同样具备了"类精子细胞样"的能力，能够在注入卵子中高效稳定地产生半克隆小鼠.另外，我们还建立了来着食蟹猴的孤雌单倍体胚胎干细胞.这些研究为单倍体细胞的应用奠定了基础.
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