【摘 要】
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目的 建立测定大鼠血浆中2-氟4-叠氮-核苷类似物(FNC)浓度的液相色谱-电喷雾离子-质谱联用(LC-ESI-MS)分析方法,探讨其在大鼠体内的药代动力学及生物利用度研究中的应用.方法 SD大鼠随机分为4组,分别灌胃给予FNC1.25,2.5和5.0 mg·kg-1和尾静脉注射FNC 5.0 mg· kg-1,给药后不同时间点取血,LC-ESI-MS法测定FNC血药浓度,用3P97计算药代动力学
【机 构】
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河南省(郑州大学)医药科学研究院,河南省肝病药理重点实验室;郑州大学药学院 河南大学药学院
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目的 建立测定大鼠血浆中2-氟4-叠氮-核苷类似物(FNC)浓度的液相色谱-电喷雾离子-质谱联用(LC-ESI-MS)分析方法,探讨其在大鼠体内的药代动力学及生物利用度研究中的应用.方法 SD大鼠随机分为4组,分别灌胃给予FNC1.25,2.5和5.0 mg·kg-1和尾静脉注射FNC 5.0 mg· kg-1,给药后不同时间点取血,LC-ESI-MS法测定FNC血药浓度,用3P97计算药代动力学参数并求算FNC在大鼠体内的生物利用度.结果 FNC在0.01 ～2.0μg·ml-1浓度范围内线性关系良好(r2=0.9998),定量限为10 ng·ml-1,提取回收率在87.5％以上,日内和日间的RSD均小于15％.灌胃给予FNC 1.25, 2.5和5.0 mg·kg-1后主要药代动力学参数t1/2β分别为(4.463±1.22),(4.035±0.98)和(4.665±0.86)h；V/F分别为(2.550±0.43),(2.267±0.36)和(2.721±0.38) L·kg-1；cmax分别为(0.286 ±0.02),(0.537±0.01)和(1.061±0.01)μg·ml-1；AUC0-∞分别为(1.687±0.35),(3.037±0.29)和(5.769±0.25) μg·h·L-1.FNG在大鼠体内的绝对生物利用度为63.99％.结论 本法快速、准确、灵敏度高,适用于FNC药代动力学和生物利用度研究.
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