【摘 要】
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目的 研究新型抗肿瘤化合物2-氟-4-叠氮-核苷类似物(FNC)对H22移植性实体瘤的抑制作用及对细胞周期相关蛋白表达的影响,初步探讨其抗肿瘤机制.方法 用换代第7～8d的H22细胞接种子KM小鼠右腋下,每只动物接种5×106个细胞,24 h后随机分为空白对照组(生理盐水)、FNC 1,2,和3 mg·kg-1剂量组,连续尾静脉用药8d,剖瘤称重计算抑瘤率.荧光定量PCR检测肿瘤组织中cyclin
【机 构】
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郑州大学医药科学研究院,河南省肝病药理重点实验室,河南郑州450052;郑州大学基础医学院,河南郑州450052
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目的 研究新型抗肿瘤化合物2-氟-4-叠氮-核苷类似物(FNC)对H22移植性实体瘤的抑制作用及对细胞周期相关蛋白表达的影响,初步探讨其抗肿瘤机制.方法 用换代第7～8d的H22细胞接种子KM小鼠右腋下,每只动物接种5×106个细胞,24 h后随机分为空白对照组(生理盐水)、FNC 1,2,和3 mg·kg-1剂量组,连续尾静脉用药8d,剖瘤称重计算抑瘤率.荧光定量PCR检测肿瘤组织中cyclinD1,cyclinE及Rb mRNA的表达,荧光倒置显微镜检测FNC对cyclinE和磷酸化Rb蛋白表达的影响.结果 FNC对H22实体瘤有明显的生长抑制作用,抑瘤率与药物剂量呈正相关.FNC各剂量组cyclinD1 mRNA的表达均低于空白对照组,大剂量组与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.05).FNC各剂量cyclinE mRNA的表达都高于空白对照组,并随药物浓度的升高而升高,大剂量组与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.05).FNC各剂量Rb mRNA的表达量与空白对照组相比无明显差异.FNC各剂量组cyclinE蛋白的表达与空白对照组相比明显降低,且中剂量和大剂量组有显著性差异(P＜0.05).FNC各剂量组磷酸化Rb蛋白表达与空白组相比,中剂量和高剂量组低于空白对照组组且有显著性差异(P＜0.05),而低剂量组与空白对照组相比无明显差异.结论 FNC在体内具有抗肿瘤作用,并呈现浓度依赖性.通过下调细胞周期蛋白cyclinD1,cyclinE,干扰并阻滞cyclinE的翻译过程,抑制抑癌基因Rb的磷酸化,进而阻滞细胞于G1和S期达到抑制细胞增殖的作用可能是FNC抗肿瘤机制之一.
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