论文部分内容阅读
生物节律影响许多重要的生命活动过程,与人类健康密切相关。临床发现一些免疫相关的疾病如类风湿性关节炎、心肌梗死等患者的发病时间大都在凌晨,同时发现在凌晨心肌梗死的体积要远大于其他时间。组织解剖发现此时招募到梗死区的免疫细胞数目要远多于其它时间,这就提示了免疫细胞的迁移可能存在节律性。因此,我们利用斑马鱼这种昼行性动物模型来观察免疫细胞主要是中性粒细胞的招募是否存在节律性行为并对其机理进行初步探讨。本研究主要利用转基因斑马鱼Tg(lyz:EGFP)尾鳍损伤的炎症模型来在体实时地观察中性粒细胞的节律性招募行为,同时结合一些药物手段如melatonin 及其受体抑制剂和基因手段如钟基因缺失突变(perb-/-)进行干预来探讨其机制。结果发现斑马鱼中性粒细胞的迁移行为呈现出明显的节律性特点,并且生理浓度水平的褪黑素对中性粒细胞的迁移起到促进作用,这说明褪黑素可能在其节律性迁移其中扮演了重要角色。关于钟基因在其中所起的作用,目前得到了一些初步结果,有待于进一步的分析和探讨。本研究观察了中性粒细胞在整个昼夜周期中迁移行为,可能为一些疾病发病的节律性特点提供一些解释。