无创产前基因检测12460例胎儿21、18及13三体综合征的临床应用

• 作 者: 姚宏 许欢欢 王威 林萌萌 符美丽 蒋馥蔓 胡华 高雅 张红云 张荣 董滟玲
• 机 构: 第三军医大学重庆西南医院产前诊断中心 深圳华大临床检验中心
• 出 处: 第九届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨产前诊断和医学遗传学新技术研讨会
• 发表日期: 2014年4期
• 关键词: 三体综合征 无创产前基因检测 临床诊断 游离脱氧核糖核酸

目的：通过计算无创产前检测胎儿21、18及13三体综合征检测的准确度而评估NIPT在非高风险人群临床检测表现.
对象与方法：对重庆西南医院开展的NIPT获得的数据进行回顾行分析,对21-三体、18三体及13三体检测准确度进行评估.2011年5月至2014年2月期间，重庆西南医院对12, 460例孕妇的外周血样本进行了NIPT检测(包括单胎妊娠12209例，双胎妊娠244例，检测失败7例)，检测样本接收条件为:⑴年龄大于18岁;⑵活产单/双胎;⑶检测孕周为9-28周。对每位受检者抽取5m1外周血，由深圳华大基因临床检验中心进行检测，所有接受该项检测的孕妇都需签署知情同意书。从样本接收到发送报告整个过程己建立完善而全面的质控体系，所有分子检测及步骤都符合ISO/IEC 17025和中华人民共和国卫生部批准的临床实验室标准操作。
结果：2011年5月至2014年2月，共有12460名孕妇接受NIPT检测，有7例样本检测失败，失败率为0.O6％,平均检测周期为11-15天(包括样本运输时间)。2.1检测人群基本信息如下:12453名检测孕妇中12209例为单胎妊娠，244例为双胎妊娠，双胎样本中78(32%)例为IVF样本。年龄分布为18-49岁，271(74.5%)名受检者年龄小于35岁。约50%检测者在抽取外周血进行检测时的孕周为中孕周(17-20周)。45.9%检测者在接受NIPT检测前己进行过早孕周或中孕周血清学筛查，在总人群中34.8%(4336/12453)为筛查高风险，1384名(11.1%)受检者为低风险人群.6733名(54%)受检者为普通风险人群。2.2检测结果后续跟踪:对NIPT检测结果为高风险者进一步进行染色体核型分析，对检测结果为低风险的孕妇随访妊娠结局，评估无创产前基因检测胎儿21-三体、18三体及13三体敏感性和特异性。NIPT检测显示21-三体高风险74例(62例有验证结果)，18-三体高风险13例(11例有验证结果)，13三体高风险8例(C6例有验证结果)，阳性率为0.76%。此外，还发现X单体28例(20例有验证结果)，X三体23例(19例有验证结果)，XXY综合征18例(12例有验证结果)，XYY综合征11例((7例有验证结果)，阳性率增加0.64%，NIPT检出80例性染色体非整倍体样本中，32例有血清学筛查结果，其中68.8%(22/32)为筛查高风险。在244例双胎检测样本中，NIPT检测发现21-三体综合征3例(均有核型验证结果),13-三体综合征1例(有核型验证结果)。在无创产前检测12278例结果为低风险样本中，8569出生随访结果中没有漏诊案例。2.3检测准确度评估:基于79例核型验证结果及8569例出生随访结果对NIPT检测胎儿21,18及13三体综合征准确度进行评估，结果如下:21-三体综合征检测特异性和灵敏度分别为99.88%和100%; 18-三体综合征检测特异性和灵敏度分别为99.94%和100%;13-三体综合征检测特异性和灵敏度分别为99.95%和100%。
结论：本文对2011年5月至2014年2月开展的NIPT检测样本进行大样本回顾性分析，基于12453例结果证明NIPT对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征临床检测具有较高的敏感性和特异性，可作为非高风险人群一线筛查方法。