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补体系统是人体内重要的免疫防御系统之一.然而,补体系统的非正常激活可引起人体的多种疾病,如风湿性关节炎、老年痴呆,补体过度激活也会对一些组织造成实质性的损伤,如血管、肾脏、关节、和红细胞等.因此,抗补体活性药物的研发引起了人们广泛的关注.化学合成的抗补体制剂成本高、选择性差、能产生多种副作用等缺点,而植物、动物和微生物的天然产物中广泛存在着抗补体活性成分.相比植物资源的生长周期长、产量低、不可再生等限制,微生物资源具有其独特的优势,如生长繁殖快、易培养、生长过程可控、产量高、适合工业化生产,此外,微生物容易进行遗传操作,可以利用生物合成等方法获得大量的类似物,更容易进行结构和药效的研究以及改善其活性.因此,开发微生物来源的抗补体活性物质不仅对于保护有限的植物资源和物种多样性具有重要的意义,而且在大量生产方面具有巨大的应用开发前景.海洋放线菌次生代谢产物可以产生具有结构新颖的多种化合物,在医药研发方面蕴藏巨大潜力.本实验室从辽宁大连星海湾分离得到一株新的海洋放线菌Streptomyces xinghaiensis(编号S187),通过基因组挖掘,并结合实验验证,发现S187菌株发酵萃取物具有较好的抗补体活性.通过对其发酵培养基优化,研究了不同接种量、发酵时间、温度、氮碳源比例和初始pH值对抗补体活性的影响,获得了最佳发酵培养条件为:接种量10%(V/V),初始pH7.0,培养温度28 ℃,发酵时间6 d,最佳碳源可溶性淀粉(20 g/L),氮源为黄豆粉(25 g/L).在此条件下,发酵液萃取物的抗补体活性可达到65.39%.此外,对本实验室已分离纯化的海洋放线菌文库进行了活性筛选,发现5株放线菌也具有较好的抗补体活性,说明海洋放线菌是微生物来源抗补体活性物质的重要生产菌,目前正在对可生产抗补体活性物质的海洋放线菌进行深入研究.