【摘 要】
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研究背景及目的 C型尼曼匹克病(Niemann-Pick disease type C,NPC)是常染色体隐性遗传性疾病,主要特征为进行性的肝脾肿大及中枢神经系统的退行性病变.该病的主要发病机
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研究背景及目的 C型尼曼匹克病(Niemann-Pick disease type C,NPC)是常染色体隐性遗传性疾病,主要特征为进行性的肝脾肿大及中枢神经系统的退行性病变.该病的主要发病机理是由于NPC1蛋白突变,使未酯化的胆固醇、鞘酯类等在细胞浆晚期内含体/溶酶体中堆积所致.近年来有报道指出NPC1参与了柔红霉素从溶酶体向细胞浆内转运这一过程,并证实多药耐药细胞株HL60/ADR存在NPC1功能失调,使药物从溶酶体中清除下降而被隔离于溶酶体内,远离药物作用靶点而发生了耐药.我们近期研究发现,通过逐渐增加培养液伊马替尼浓度,可以诱导Ph+急性B淋巴细胞白血病(Ph+ALL)细胞株SUP-B15对伊马替尼耐药(SUP-B 15/RI),耐药倍数是对应敏感细胞株SUP-B15的5.7倍,但不存在BCR-ABL激酶区突变及扩增.进一步经基因芯片技术发现,SUP-B15/RI耐药细胞中多种代谢及信号通路相关的基因发生了改变,其中NPC1基因存在异常高表达,这种高表达的NPC1是否与伊马替尼耐药有关引起我们的兴趣.
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