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【中图分类号】R2-03【文献标识码】A【文章编号】1008-0465（2013）-09-0242-02
【摘要】目的探讨常用中药注射剂在临床中的应用及应用中出现的不良反应问题。方法查阅文献资料，了解常用中药注射剂品种、临床应用、不良反应，分析中药注射剂不良反应发生的原因。结果与结论须在中药注射剂生产、质控、临床应用和不良反应监测各个环节予以重视，推进中药注射剂安全合理使用。
【关键词】中药注射剂；临床应用；不良反应
1中药注射剂简介
中药注射剂系指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。[1]可用于肌肉注射，静脉注射或静脉滴注。柴胡注射剂，是我国1941年生产的第一个中药注射剂，[2]它的问世标志着中药注射剂时代的到来， 使传统中医药在危急重症领域发挥积极作用的设想成为可能。
中药注射剂最大的特点是给药方式带来的作用迅速，生物利用度高等优点，在救治危重患者中具有一定优势。[3]如使用生脉注射液的稳定血压的作用，在抢救中可迅速使患者尽快脱离 高血压危症状态，大大提高抢救的成功率。这符合“急症重症治疗”的原则要求；[4]相对单一结构化学药物，中药注射剂不易产生抗药性，持效时间长。
所用中药材通过精选、洗烘，采用适宜的浸出和纯化处理，在万级甚至局部百级净化区进行配制灌装灭菌，通过符合药典和品种要求的质量检测后，得到临床使用的中药注射剂。
2医院常用中药注射剂使用情况
选取近几年发表的全国各医院关于中药注射剂使用情况的文献资料分析，[5]中药注射剂在医院使用中，从用药品种、金额、频度都有逐年上升的趋势，其中心血管系统、抗肿瘤用药是医院使用量较大的品种，在各医院药品使用排名中，都处在前列。
以下中药注射剂临床使用较为常见，故作为本文分析讨论的重点：①舒血宁注射液，功能主治为：扩张血管，改善微循环。主要用于治疗不稳定性心脏病，同时也应用于缺血性脑血管疾病的防治，如在常规治疗基础上加上舒血宁注射液能降低血粘度，有效控制心绞痛发作， 降低心血管事件发生率。②清开灵注射液，功能主治为：清热解毒，化痰通络，醒神开窍。主要用于感冒、上呼吸道感染的治疗，[6]文献资料中大部分是针对抗病毒的研究，其抗病毒的效果优于常用抗病毒药物利巴韦林的疗效，同时可有效降低抗生素的抗药性，在临床上使用较为广泛。③血塞通注射液，功能主治为：活血祛瘀，通脉活络。[7]临床发现，治疗脑梗死疗效显著，为社区治疗脑梗死的理想药物。联合单硝酸异山梨酯注射液治疗稳定型心绞痛，效果明显。④丹红注射液，功能主治为：活血祛瘀，通脉疏络。临床中发现对慢性脑供血不足有很好的疗效，可用于脑梗死的临床治疗，对不稳定性心脏病的治疗也有一定的使用价值，对肝硬化患者采用丹红注射液治疗，改善其肝纤维化方面具有很好的临床效果，比传统的保肝治疗更具有效性。总体来说，其疗效优于丹参注射液，在临床治疗上有一定的优势，属于典型的活血化瘀型中药注射液，临床使用较为广泛。⑤醒脑静注射液，功能主治为：清热泻火，凉血解毒，开窍醒脑。临床上主要用于脑梗死，[8]能够明显改善患者的症状和血液微循环， 为治疗急性脑梗死的安全、有效、无毒副反应的理想药物。⑥血必净注射液，功能主治为：化瘀解毒。临床使用中，主要应用其抗炎症反应特性拮抗内毒素，[9]可用于复苏后多器官功能障碍综合征的治疗，在危重抢救的辅助治疗方面、联合乌司他丁治疗急性胰腺炎肺损伤均发挥一定的临床效果。⑦艾迪注射液，功能主治为：清热解毒，消瘀散结。为典型的抗肿瘤药物，在肿瘤各科的治疗均有应用，以小细胞肺癌应用较多，其次为消化道肿瘤、肝癌。[10]联合化疗治疗晚期消化道恶性肿瘤的效果显著，能同时降低化疗毒副反应，其作用肯定，值得临床推广使用。⑧双黄连注射液为临床上使用较为广泛的中药注射剂，功能主治为：清热解毒，清宣风热。适用于病毒及细菌感染的上呼吸道感染、肺炎、扁桃体炎、咽炎等，是一种治疗呼吸道病毒感染安全有效的中药注射剂[11]。但是随着使用量加大，其不良反应的发生也更加突出，引起了人们的重视。⑨参麦注射液，功能主治为：益气固脱，养阴生津，生脉。[12]主要应用于充血性心力衰竭的治疗当中，[13]是一种安全有效的恶性肿瘤化疗时增效减毒药，值得在临床使用中推广。
3中药注射剂临床应用中出现的问题
中药注射剂的使用不仅为临床提供了卓有良效的药品，对中药药剂学的完善与发展也具有重要的理论价值和实践意义。随着临床使用量逐年增大，在正确合理使用中药注射剂方面发现了许多存在的问题。例如，中药注射剂的说明书中，没有体现出中药治疗讲究的“辨证施治”、“纠正偏性”的原则，没有提到中药注射剂本身属于什么药性，造成医师很难在中医理论指导下用药。临床医生往往是凭经验用药，很容易造成用药剂量过大、疗程过长和扩大适应证用药。同时，说明书当中的禁忌症和药物相互作用项下内容大多不明确，尤其是关系到联合用药、配伍禁忌等问题时，可供参考的内容严重缺乏，这都给中药注射剂合理安全的使用带来了很多不便。例如，临床使用中发现，[14]艾迪注射液10ml（淡黄透明），与肝得健注射液250mi（黄绿透明），配伍中即刻反应为黄色混浊物，需要以5%葡萄糖液体冲管过渡，从而避免发生药物配伍禁忌反应。这都是临床使用当中发现的问题，值得给予重视。
4中药注射剂的不良反应
不良反应是指按正常用法、用量应用药物预防、诊断或治疗疾病过程中，发生与治疗目的无关的有害反应。中药注射剂作为临床使用的药物，由于其给药方式使药物直接进入血管、肌肉或者皮下组织，而且中药成分复杂，质量难以控制，随着使用量的加大，有关中药注射剂的不良反应事件频频爆出。据国家食品药品监督管理局不良反应监测中心病例报告数据库的资料显示，中药注射剂的不良反应占报告中药不良反应报告总数的77.2%。最早出现问题的鱼腥草注射液被国家食品药品监督管理局宣布从2006年6月1日起暂停使用，有关香丹注射液病例报告2413例，主要累及全身性损害、呼吸系统损害、心血管系统一般损害、中枢及外周神经系统损害、皮肤及其附件损害。清开灵注射液、双黄连注射液等都被通报过，体现出了中药注射剂的不良反应发生情况的普遍性。 5中药注射剂不良反应成因分析
中药注射剂不良反应发生的原因比较复杂，经分析可归纳为以下几种原因：药材本身引起的不良反应，[15]药材的质量相差很大，不同地点、时间采摘都会造成质量的差异，而且中药注射剂的药材也没有建立统一的质量标准，其本身的成分复杂，提取与分离比较困难，
致敏成分难以分离，目前生产工艺还比较落后，也难保证中药注射剂的稳定性。
应用中引起的不良反应，中药注射剂是在中医理论指导下使用的，但一些医生不能严格按照辨证施治的原则用药，造成了超剂量、超范围的不合理用药，加大了不良反应的发生。用药品种多，[16]药物相互间发生配伍禁忌的可能性增高，导致产生难以察觉的浑浊和沉淀，注射后造成患者输注部位血管堵塞，产生局部组织发炎、过敏，对患者的主要脏器等造成损伤。
个体差异造成的不良反应，不同种族、年龄、体质对药物的反应有差异，造成体内代谢酶及免疫系统的有所差异，从而造成对药物的反应也不相同。
6总结
随着中药注射剂的临床应用范围和使用量加大，不良反应问题也越来越突出，发生的范围涉及到方方面面，涉及多器官多组织、多系统。目前中药注射剂申报和研制日益增多，在这种情况下，中药注射剂的不良反应问题应该给于足够的重视。
加强对中药制剂原材料的质量控制，规范采摘、储藏、炮制和运输过程。加快中药生产工艺现代化建设， 提高中药的提取分离技术，根据不同中药的成分，完善质量标准， 可以利用指纹图谱控制质量稳定性， 有效避免不良反应的发生。
在中药注射剂使用中，严格遵从中医理论，不能偏离辩证施治的指导，在明确诊断疾病的基础上，正确使用中药注射剂，合理配伍，严格操作。注意个体化用药，中药注射剂由于使用历史不长，有关老人和儿童用药的相关研究积累不足，在使用中，要综合考虑其身体特征，肝肾功能，安全合理用药，减少不良反应的发生。
重视不良反应监测工作，对临床应用中出现的细微异常现象予以高度关注，发生不良反应要及时报告，主动开展研究分析，为合理用药提供借鉴，亦为中药注射剂上市后再评价提供充分的临床试验数据支持。
随着中医药事业的发展，对中药注射剂的临床使用，将会继续进行大量的研究，这对进一步发展中药注射剂有着重大的作用，也为中药注射剂进入国际市场提供一定的准备。
参考文献
[1]国家药典委员会.《中国药典》[M].2010年版.北京：化学工业出版社，2010
[2]周超凡，徐植灵，等.中药注射剂的回顾和展望[J].中国中药杂志，2006，31（24）：2094-2096
[3]梅娜，李国辉.中药注射剂急诊使用情况分析[J].医院药学，2010，17（5）：100-101
[4]邓铁宏.中药药剂学[M]：中国中医药出版社，2006：206
[5]洪燕.第一届全国中西医结合心血管病中青年医师论坛论文汇编2008-09；袁红梅；武警江西总队医院
[6]李桂雪，刘惠敏，等. 清开灵注射液治疗流行性感冒临床观察[J].黑龙江医学，2011，35（05）：376-377
[7]傅颂华.血塞通注射液治疗脑梗死疗效观察[J].基层医学论坛，2011，15（34）：1104 -1105
[8]单萍，陈国华.醒脑静注射液治疗急性脑梗死临床观察华中科技大学同济医学院附属中西医结合医院神经内科第4届国际脑血管病高峰论坛，2008，7-25
[9]张小宝.血必净注射液治疗急性有机磷农药中毒的临床观察[J].医学信息，中旬刊：1863-1864
[10]吴清，何欣. 艾迪注射液联合化疗治疗中晚期肺癌的疗效分析[J].中国中药杂志，2011，36（23）：3364-3365
[11]施品英.双黄连注射液治疗小儿病毒性呼吸道感染50例临床观察[J].中医药导报，2005，11（12）：31-32
[12]龙明智，王迪斌，等.参麦注射液治疗充血性心力衰竭的临床观察[J].中国中西医结合杂志，2003，23（11）：808-810
[13]丁爱秀，王昌华等.参麦注射液对恶性肿瘤化疗时增效减毒作用的观察[J].中国中西医结合急救杂志，1999，6（12）：562-563
[14]薛东华，张志英.爱迪与肝得健存在配伍禁忌[J].实用护理杂志，2002，18（5）：35
[15]林红.中药注射剂引起不良反应的因素浅析[J].中药研究与信息，2005，7（10）：21-22
[16]杨毅恒，翟所迪.中药注射剂在临床的合理应用[J].临床药物治疗杂志，2006，4（6）：36-39
（收稿日期2013-06-01）（编辑王阳）
【摘要】目的探讨常用中药注射剂在临床中的应用及应用中出现的不良反应问题。方法查阅文献资料，了解常用中药注射剂品种、临床应用、不良反应，分析中药注射剂不良反应发生的原因。结果与结论须在中药注射剂生产、质控、临床应用和不良反应监测各个环节予以重视，推进中药注射剂安全合理使用。
【关键词】中药注射剂；临床应用；不良反应
1中药注射剂简介
中药注射剂系指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。[1]可用于肌肉注射，静脉注射或静脉滴注。柴胡注射剂，是我国1941年生产的第一个中药注射剂，[2]它的问世标志着中药注射剂时代的到来， 使传统中医药在危急重症领域发挥积极作用的设想成为可能。
中药注射剂最大的特点是给药方式带来的作用迅速，生物利用度高等优点，在救治危重患者中具有一定优势。[3]如使用生脉注射液的稳定血压的作用，在抢救中可迅速使患者尽快脱离 高血压危症状态，大大提高抢救的成功率。这符合“急症重症治疗”的原则要求；[4]相对单一结构化学药物，中药注射剂不易产生抗药性，持效时间长。
所用中药材通过精选、洗烘，采用适宜的浸出和纯化处理，在万级甚至局部百级净化区进行配制灌装灭菌，通过符合药典和品种要求的质量检测后，得到临床使用的中药注射剂。
2医院常用中药注射剂使用情况
选取近几年发表的全国各医院关于中药注射剂使用情况的文献资料分析，[5]中药注射剂在医院使用中，从用药品种、金额、频度都有逐年上升的趋势，其中心血管系统、抗肿瘤用药是医院使用量较大的品种，在各医院药品使用排名中，都处在前列。
以下中药注射剂临床使用较为常见，故作为本文分析讨论的重点：①舒血宁注射液，功能主治为：扩张血管，改善微循环。主要用于治疗不稳定性心脏病，同时也应用于缺血性脑血管疾病的防治，如在常规治疗基础上加上舒血宁注射液能降低血粘度，有效控制心绞痛发作， 降低心血管事件发生率。②清开灵注射液，功能主治为：清热解毒，化痰通络，醒神开窍。主要用于感冒、上呼吸道感染的治疗，[6]文献资料中大部分是针对抗病毒的研究，其抗病毒的效果优于常用抗病毒药物利巴韦林的疗效，同时可有效降低抗生素的抗药性，在临床上使用较为广泛。③血塞通注射液，功能主治为：活血祛瘀，通脉活络。[7]临床发现，治疗脑梗死疗效显著，为社区治疗脑梗死的理想药物。联合单硝酸异山梨酯注射液治疗稳定型心绞痛，效果明显。④丹红注射液，功能主治为：活血祛瘀，通脉疏络。临床中发现对慢性脑供血不足有很好的疗效，可用于脑梗死的临床治疗，对不稳定性心脏病的治疗也有一定的使用价值，对肝硬化患者采用丹红注射液治疗，改善其肝纤维化方面具有很好的临床效果，比传统的保肝治疗更具有效性。总体来说，其疗效优于丹参注射液，在临床治疗上有一定的优势，属于典型的活血化瘀型中药注射液，临床使用较为广泛。⑤醒脑静注射液，功能主治为：清热泻火，凉血解毒，开窍醒脑。临床上主要用于脑梗死，[8]能够明显改善患者的症状和血液微循环， 为治疗急性脑梗死的安全、有效、无毒副反应的理想药物。⑥血必净注射液，功能主治为：化瘀解毒。临床使用中，主要应用其抗炎症反应特性拮抗内毒素，[9]可用于复苏后多器官功能障碍综合征的治疗，在危重抢救的辅助治疗方面、联合乌司他丁治疗急性胰腺炎肺损伤均发挥一定的临床效果。⑦艾迪注射液，功能主治为：清热解毒，消瘀散结。为典型的抗肿瘤药物，在肿瘤各科的治疗均有应用，以小细胞肺癌应用较多，其次为消化道肿瘤、肝癌。[10]联合化疗治疗晚期消化道恶性肿瘤的效果显著，能同时降低化疗毒副反应，其作用肯定，值得临床推广使用。⑧双黄连注射液为临床上使用较为广泛的中药注射剂，功能主治为：清热解毒，清宣风热。适用于病毒及细菌感染的上呼吸道感染、肺炎、扁桃体炎、咽炎等，是一种治疗呼吸道病毒感染安全有效的中药注射剂[11]。但是随着使用量加大，其不良反应的发生也更加突出，引起了人们的重视。⑨参麦注射液，功能主治为：益气固脱，养阴生津，生脉。[12]主要应用于充血性心力衰竭的治疗当中，[13]是一种安全有效的恶性肿瘤化疗时增效减毒药，值得在临床使用中推广。
3中药注射剂临床应用中出现的问题
中药注射剂的使用不仅为临床提供了卓有良效的药品，对中药药剂学的完善与发展也具有重要的理论价值和实践意义。随着临床使用量逐年增大，在正确合理使用中药注射剂方面发现了许多存在的问题。例如，中药注射剂的说明书中，没有体现出中药治疗讲究的“辨证施治”、“纠正偏性”的原则，没有提到中药注射剂本身属于什么药性，造成医师很难在中医理论指导下用药。临床医生往往是凭经验用药，很容易造成用药剂量过大、疗程过长和扩大适应证用药。同时，说明书当中的禁忌症和药物相互作用项下内容大多不明确，尤其是关系到联合用药、配伍禁忌等问题时，可供参考的内容严重缺乏，这都给中药注射剂合理安全的使用带来了很多不便。例如，临床使用中发现，[14]艾迪注射液10ml（淡黄透明），与肝得健注射液250mi（黄绿透明），配伍中即刻反应为黄色混浊物，需要以5%葡萄糖液体冲管过渡，从而避免发生药物配伍禁忌反应。这都是临床使用当中发现的问题，值得给予重视。
4中药注射剂的不良反应
不良反应是指按正常用法、用量应用药物预防、诊断或治疗疾病过程中，发生与治疗目的无关的有害反应。中药注射剂作为临床使用的药物，由于其给药方式使药物直接进入血管、肌肉或者皮下组织，而且中药成分复杂，质量难以控制，随着使用量的加大，有关中药注射剂的不良反应事件频频爆出。据国家食品药品监督管理局不良反应监测中心病例报告数据库的资料显示，中药注射剂的不良反应占报告中药不良反应报告总数的77.2%。最早出现问题的鱼腥草注射液被国家食品药品监督管理局宣布从2006年6月1日起暂停使用，有关香丹注射液病例报告2413例，主要累及全身性损害、呼吸系统损害、心血管系统一般损害、中枢及外周神经系统损害、皮肤及其附件损害。清开灵注射液、双黄连注射液等都被通报过，体现出了中药注射剂的不良反应发生情况的普遍性。 5中药注射剂不良反应成因分析
中药注射剂不良反应发生的原因比较复杂，经分析可归纳为以下几种原因：药材本身引起的不良反应，[15]药材的质量相差很大，不同地点、时间采摘都会造成质量的差异，而且中药注射剂的药材也没有建立统一的质量标准，其本身的成分复杂，提取与分离比较困难，
致敏成分难以分离，目前生产工艺还比较落后，也难保证中药注射剂的稳定性。
应用中引起的不良反应，中药注射剂是在中医理论指导下使用的，但一些医生不能严格按照辨证施治的原则用药，造成了超剂量、超范围的不合理用药，加大了不良反应的发生。用药品种多，[16]药物相互间发生配伍禁忌的可能性增高，导致产生难以察觉的浑浊和沉淀，注射后造成患者输注部位血管堵塞，产生局部组织发炎、过敏，对患者的主要脏器等造成损伤。
个体差异造成的不良反应，不同种族、年龄、体质对药物的反应有差异，造成体内代谢酶及免疫系统的有所差异，从而造成对药物的反应也不相同。
6总结
随着中药注射剂的临床应用范围和使用量加大，不良反应问题也越来越突出，发生的范围涉及到方方面面，涉及多器官多组织、多系统。目前中药注射剂申报和研制日益增多，在这种情况下，中药注射剂的不良反应问题应该给于足够的重视。
加强对中药制剂原材料的质量控制，规范采摘、储藏、炮制和运输过程。加快中药生产工艺现代化建设， 提高中药的提取分离技术，根据不同中药的成分，完善质量标准， 可以利用指纹图谱控制质量稳定性， 有效避免不良反应的发生。
在中药注射剂使用中，严格遵从中医理论，不能偏离辩证施治的指导，在明确诊断疾病的基础上，正确使用中药注射剂，合理配伍，严格操作。注意个体化用药，中药注射剂由于使用历史不长，有关老人和儿童用药的相关研究积累不足，在使用中，要综合考虑其身体特征，肝肾功能，安全合理用药，减少不良反应的发生。
重视不良反应监测工作，对临床应用中出现的细微异常现象予以高度关注，发生不良反应要及时报告，主动开展研究分析，为合理用药提供借鉴，亦为中药注射剂上市后再评价提供充分的临床试验数据支持。
随着中医药事业的发展，对中药注射剂的临床使用，将会继续进行大量的研究，这对进一步发展中药注射剂有着重大的作用，也为中药注射剂进入国际市场提供一定的准备。
参考文献
[1]国家药典委员会.《中国药典》[M].2010年版.北京：化学工业出版社，2010
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[10]吴清，何欣. 艾迪注射液联合化疗治疗中晚期肺癌的疗效分析[J].中国中药杂志，2011，36（23）：3364-3365
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（收稿日期2013-06-01）（编辑王阳）