应用β-氨基丙腈(BAPN)饮水建立小鼠主动脉夹层模型。
方法C57B1/6J小鼠(3周龄,雄性)40只按照随机区组设计法分为4组,即对照组、BAPN 0.2 g·kg-1·d-1组、BAPN 0.4 g·kg-1·d-1组和BAPN 0.8 g·kg-1·d-1组,每组10只小鼠。对照组给予普通饮水,3种不同剂量的BAPN组分别给予0.2、0.4和0.8 g·kg-1·d-1的BAPN饮水4周。每周应用小鼠无创血压测量计尾套法检测并记录小鼠血压和心率。实验过程中死亡小鼠直接解剖,摘取主动脉。4周后,存活小鼠给予过量戊巴比妥钠处死,解剖摘取主动脉进行大体解剖及光镜观察。
结果对照组、BAPN 0.2 g·kg-1·d-1组、BAPN 0.4 g·kg-1·d-1组和BAPN 0.8 g·kg-1·d-1组小鼠主动脉夹层发生率分别为0、30%(3/10)、50%(5/10)和90%(9/10),夹层破裂死亡率分别为0、20%(2/10)、40%(4/10)和70%(7/10),随着饮水中BAPN浓度的增加,小鼠主动脉夹层发生率和夹层破裂死亡率升高。其中,BAPN 0.8 g·kg-1·d-1组小鼠的主动脉夹层发生率和夹层破裂死亡率均显著高于对照组(P均<0.05)。BAPN 0.8 g·kg-1·d-1组10只小鼠中,7只死于夹层动脉瘤破裂,其中5只发生在胸主动脉,2只发生在腹主动脉。对照组、BAPN 0.2 g·kg-1·d-1组、BAPN 0.4 g·kg-1·d-1组和BAPN 0.8 g·kg-1·d-1组小鼠胸主动脉最大直径分别为(1.38±0.19)、(2.43±1.56)、(2.45±1.28)和(2.87±0.57)mm,腹主动脉最大直径分别为(1.23±0.13)、(1.30±0.26)、(1.30±0.31)和(1.95±0.81)mm,随着饮水中BAPN浓度的增加,小鼠胸主动脉和腹主动脉最大直径均增加。其中,BAPN 0.8 g·kg-1·d-1组小鼠胸主动脉直径和腹主动脉直径均显著大于对照组(P均<0.05)。小鼠主动脉组织切片苏木素-伊红染色结果可见BAPN 0.8 g·kg-1·d-1组小鼠胸主动脉夹层形成,假腔内充满红细胞,而对照组血管壁结构完整,无假腔行成。维多利亚蓝-天狼星红染色可见BAPN 0.8 g·kg-1·d-1组小鼠胸主动脉血管壁结构破坏,弹力板断裂,而对照组弹力板结构完整,无断裂。
结论通过给予C57B1/6J小鼠BAPN饮水可建立稳定的主动脉夹层模型,其可用于主动脉夹层治疗药物和发病机制的研究。