评价外源性雌激素与尿道下裂发病的关系。
方法计算机联机检索Medline、Web of Science （ISI）、EMBASE、Cochrane图书馆、EBSCO Host、Elsevier Science Direct以及中国生物医学文献数据库和中国知网等数据库，辅以手工查阅北京大学医学部和国家图书馆相关书籍、期刊等资源，收集1990年1月至2011年7月关于外源性雌激素与尿道下裂发病关系的流行病学研究文献。纳入有母亲妊娠前或妊娠期是否暴露于外源性雌激素，有OR值或RR值及其95%CI的外源性雌激素与尿道下裂相关性的病例对照和队列研究。根据非随机对照研究评价量表筛选和评价文献，提取原始数据。采用Review Manager 5.2软件进行meta分析。
结果共18篇文献最终纳入本研究，包括病例对照研究文献16篇与队列研究文献（均为己烯雌酚）2篇。纳入的16篇病例对照研究文献的组间异质性有统计学意义（P=0.002），采用随机效应模型计算合并OR值及其95%CI，总效应值为1.35（1.08~1.70）。关于妊娠期暴露于己烯雌酚的病例对照研究共3篇，采用固定效应模型（异质性检验P=0.250）合并OR值及其95%CI为2.12（1.18~3.80）；3篇口服避孕药研究和3篇双对氯苯基三氯乙烷及其衍生物暴露研究采用固定效应模型（异质性检验P值分别为0.450和0.980）进行合并分析，OR值及其95%CI分别为1.01（0.81~1.27）和1.04（0.61~1.74）。植物雌激素和邻苯二甲酸酯的研究各有2篇，随机效应模型（异质性检验P值均为0.020）合并效应OR值及其95%CI分别为1.88（0.52~6.79）和1.68（0.47~5.94）。按欧洲和北美等2个地区划分，5篇北美文献固定效应模型（异质性检验P=0.110）总OR值及其95%CI为1.13（0.86~1.53），欧洲地区11篇文献随机效应模型（异质性检验P=0.002）总OR值及其95%CI为1.51（1.13~2.03），其中3篇荷兰文献的固定效应模型（异质性检验，P=0.400）总OR值及其95%CI为1.47（0.90~2.38），3篇英国文献的随机效应模型（异质性检验，P=0.000）总OR值及其95%CI为2.14（0.74~6.18）。2篇队列研究文献合并随机效应模型（异质性检验P=0.002）总RR值及其95%CI为6.19（0.39~99.55）。采用漏斗图对纳入文献进行发表偏倚分析，发现阴性研究文献发表少，已发表文献偏向于阳性结果。
结论尿道下裂与外源性雌激素总效应有关，且显示出地理相关性。母亲妊娠期暴露于己烯雌酚可能增加其子代患尿道下裂的风险。