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贫血是慢性肾衰竭患者的重要临床表现之一，严重影响患者的生活质量。重组人促红细胞生成素(rhEPO)用于治疗肾性贫血的疗效肯定。但最近关于其引发心血管事件的报告增多［1］，因此合理使用仍是临床重要课题。使用重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血患者38例，临床情况进行总结报告如下。
资料与方法
进行维持性血液透析的尿毒症患者38例，男22例，女16例，年龄28～71岁，平均50.1±11.3岁。所有病例符合慢性肾衰竭尿毒症期的诊断，试验前未使用过rhEPO，试验前4周内无输血史，所有病例均除外明显感染、明显的出血、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、严重营养不良、严重的继发性甲状旁腺功能亢进等疾病。凡未完成疗程，或治疗途中因病情需要输血，治疗中出现严重不良反应停止治疗，均从本研究剔除，但仍列入不良反应统计。
给药剂量与方法：给予rhEPO 3000IU，每周2次，皮下注射。目标值：Hb 110～120g/L，Hct 033～036。治疗期间每2周1个观察单位，如每4周Hb上升＞25%(Hct上升＞8%)或已超过目标值，则每周用量减少1/2～1/3，所有患者治疗期间均补充铁剂、叶酸、维生素。疗程12周。
观察指标：观察治疗前、治疗后4周、8周、12周的Hb、Hct、RBC水平，并监测血压，记录患者出现的各种不良反应，以疗程12周时数据统计分析。统计学处理：所有数据以(X±S)表示，采用SPSS130软件进行处理，比较采用方差分析，以P＜005为差异有统计学意义。
结果
两组疗效比较：所有病例均能完成本研究，无出现严重不良反应停止治疗者。治疗前后比较Hb、Hct、RBC数值，P＞005差异具统计学意义。
不良反应：不良反应发生高血压5例，高血钾2例，头痛1例，注射部位疼痛3例，皮疹1例。
讨论
关于肾性贫血，目前认为其原因主要由于慢性肾衰竭患者由于肾脏功能严重受损，使肾脏EPO产生不足或相对不足［2］，同时肾衰时毒素、炎性细胞因子等对骨髓的影响，使骨髓生成红细胞受到抑制。如同时伴有缺铁、营养不良、出血等因素，可加重贫血程度。肾性贫血不仅影响患者的生活质量还可能为其诱发心血管事件原因之一［3］，有效治疗肾性贫血是慢性肾脏病综合治疗的重要组成部分。
促红细胞生成素(EPO)在1906年由Carnot等首先发现。1985年科学家应用基因重组技术，在实验室获得重组人EPO(rhEPO)，于1986年应用于临床。其生物作用通过相应靶细胞表面受体介导，与红系干细胞上的受体结合，导致细胞内磷酸化及钙离子浓度增加，促进红系干细胞增生和成熟，并促使网织红细胞从骨髓中释放入血。贫血和缺氧时肾脏合成和分泌EPO迅速增加［4］。同时促红细胞生成素还能改善红细胞膜的结构，延长红细胞的寿命，减少红细胞的破坏［5］。
本试验使用促红细胞生成素治疗肾性贫血，患者血红蛋白较前有了明显提高并未发生严重不良事件，取得较好效果。
使用促红细胞生成素治疗肾性贫血应注意以下几个问题：①合理掌握适应范围，用药前仔细评估。②用药过程严密观察，处理相关合并症，进行个体化处理，既要按实施方案实施又要有一定范围之内调整，血红蛋白以实验室标准，又要结合症状，使症状状态改善的情况下Hb控制适宜范围。③注意药物联合应用：研究表明左卡尼汀和促红细胞生成素联用能使患者对促红细胞生成素的治疗反应增加，显著提高促红细胞生成素治疗肾性贫血的疗效，并减少促红细胞生成素的用量。
参考文献
1Francisco AL,Pi?era C.Anemia Trials in CKD and Clinical Practice:Refining the Approach to Erythropoiesis-Stimulating Agents.Contrib Nephrol,2011,171:248-254.
2张明,高鑫,谷红霞,等.大剂量促红细胞生成素治疗肾性贫血.实用医药杂志,2009,26(5):1-2.
3Kusano E,Yakushiji,Shimotsuke,Clin Exp Nephrol.2011 Jun 1.［Epub ahead of print］Mechanism by which chronic kidney disease causes cardiovascular disease and themeasures to manage this phenomenon.PMID,21629994.
4杨宝峰,主编.药理学.北京:人民卫生出版社,2003,7:305.
5Handelman GJ,Levin NW.Red cell survival:relevance and mechanism involved.J Ren Nutr,2010,20(5):84-88.
资料与方法
进行维持性血液透析的尿毒症患者38例，男22例，女16例，年龄28～71岁，平均50.1±11.3岁。所有病例符合慢性肾衰竭尿毒症期的诊断，试验前未使用过rhEPO，试验前4周内无输血史，所有病例均除外明显感染、明显的出血、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、严重营养不良、严重的继发性甲状旁腺功能亢进等疾病。凡未完成疗程，或治疗途中因病情需要输血，治疗中出现严重不良反应停止治疗，均从本研究剔除，但仍列入不良反应统计。
给药剂量与方法：给予rhEPO 3000IU，每周2次，皮下注射。目标值：Hb 110～120g/L，Hct 033～036。治疗期间每2周1个观察单位，如每4周Hb上升＞25%(Hct上升＞8%)或已超过目标值，则每周用量减少1/2～1/3，所有患者治疗期间均补充铁剂、叶酸、维生素。疗程12周。
观察指标：观察治疗前、治疗后4周、8周、12周的Hb、Hct、RBC水平，并监测血压，记录患者出现的各种不良反应，以疗程12周时数据统计分析。统计学处理：所有数据以(X±S)表示，采用SPSS130软件进行处理，比较采用方差分析，以P＜005为差异有统计学意义。
结果
两组疗效比较：所有病例均能完成本研究，无出现严重不良反应停止治疗者。治疗前后比较Hb、Hct、RBC数值，P＞005差异具统计学意义。
不良反应：不良反应发生高血压5例，高血钾2例，头痛1例，注射部位疼痛3例，皮疹1例。
讨论
关于肾性贫血，目前认为其原因主要由于慢性肾衰竭患者由于肾脏功能严重受损，使肾脏EPO产生不足或相对不足［2］，同时肾衰时毒素、炎性细胞因子等对骨髓的影响，使骨髓生成红细胞受到抑制。如同时伴有缺铁、营养不良、出血等因素，可加重贫血程度。肾性贫血不仅影响患者的生活质量还可能为其诱发心血管事件原因之一［3］，有效治疗肾性贫血是慢性肾脏病综合治疗的重要组成部分。
促红细胞生成素(EPO)在1906年由Carnot等首先发现。1985年科学家应用基因重组技术，在实验室获得重组人EPO(rhEPO)，于1986年应用于临床。其生物作用通过相应靶细胞表面受体介导，与红系干细胞上的受体结合，导致细胞内磷酸化及钙离子浓度增加，促进红系干细胞增生和成熟，并促使网织红细胞从骨髓中释放入血。贫血和缺氧时肾脏合成和分泌EPO迅速增加［4］。同时促红细胞生成素还能改善红细胞膜的结构，延长红细胞的寿命，减少红细胞的破坏［5］。
本试验使用促红细胞生成素治疗肾性贫血，患者血红蛋白较前有了明显提高并未发生严重不良事件，取得较好效果。
使用促红细胞生成素治疗肾性贫血应注意以下几个问题：①合理掌握适应范围，用药前仔细评估。②用药过程严密观察，处理相关合并症，进行个体化处理，既要按实施方案实施又要有一定范围之内调整，血红蛋白以实验室标准，又要结合症状，使症状状态改善的情况下Hb控制适宜范围。③注意药物联合应用：研究表明左卡尼汀和促红细胞生成素联用能使患者对促红细胞生成素的治疗反应增加，显著提高促红细胞生成素治疗肾性贫血的疗效，并减少促红细胞生成素的用量。
参考文献
1Francisco AL,Pi?era C.Anemia Trials in CKD and Clinical Practice:Refining the Approach to Erythropoiesis-Stimulating Agents.Contrib Nephrol,2011,171:248-254.
2张明,高鑫,谷红霞,等.大剂量促红细胞生成素治疗肾性贫血.实用医药杂志,2009,26(5):1-2.
3Kusano E,Yakushiji,Shimotsuke,Clin Exp Nephrol.2011 Jun 1.［Epub ahead of print］Mechanism by which chronic kidney disease causes cardiovascular disease and themeasures to manage this phenomenon.PMID,21629994.
4杨宝峰,主编.药理学.北京:人民卫生出版社,2003,7:305.
5Handelman GJ,Levin NW.Red cell survival:relevance and mechanism involved.J Ren Nutr,2010,20(5):84-88.