【摘 要】
：
目的探讨线粒体融合蛋白2（mitofusion 2，Mfn2）在高糖诱导的足细胞内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）与凋亡中的作用及分子机制。方法（1）构建链脲菌素（streptozocin，STZ）诱导大鼠糖尿病（diabetes mellitus，DM）模型。HE染色观察肾组织病理结构改变；免疫组化检测肾小球Mfn2、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白
【机 构】
：
武汉大学人民医院肾内科，武汉 430060,武汉大学人民医院肾内科，武汉 430060,武汉大学人民医院肾内科，武汉 430060,武汉大学人民医院肾内科，武汉 430060,武汉大学人民医院肾内科，
论文部分内容阅读
目的探讨线粒体融合蛋白2（mitofusion 2，Mfn2）在高糖诱导的足细胞内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）与凋亡中的作用及分子机制。
方法（1）构建链脲菌素（streptozocin，STZ）诱导大鼠糖尿病（diabetes mellitus，DM）模型。HE染色观察肾组织病理结构改变；免疫组化检测肾小球Mfn2、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein，CHOP）表达；Western印迹法检测肾小球Mfn2、蛋白激酶RNA样内质网激酶（protein kinase RNA-like ER kinase，PERK）、磷酸化（p）-PERK、CHOP表达。（2）体外培养人永生化足细胞（human podocyte，HPC），分为正常对照组、甘露醇组和高糖组。免疫荧光检测各组足细胞Mfn2分布及表达。Western印迹法检测各组足细胞Mfn2、PERK、p-PERK、CHOP表达；Annexin Ⅴ-PE/7AAD双染法流式细胞术检测各组足细胞凋亡水平。（3）体外培养HPC，分为正常对照组、高糖组、高糖+Mfn2质粒转染组和高糖+空质粒转染组。Western印迹法检测各组足细胞Mfn2、PERK、p-PERK、CHOP表达；免疫荧光检测各组足细胞CHOP表达；JC-1染色法检测各组足细胞线粒体膜电位改变；Annexin Ⅴ-PE/7AAD双染法流式细胞术检测各组足细胞凋亡水平。
结果（1）与对照组大鼠相比，DM组大鼠肾小球系膜基质增生明显，Mfn2表达下调，ERS相关蛋白p-PERK/PERK比值、CHOP表达上调（均P<0.05）。（2）与对照组相比，高糖可诱导HPC凋亡增加，下调Mfn2表达，上调p-PERK/PERK比值及CHOP表达（均P<0.05）；甘露醇组与对照组相比上述指标差异无统计学意义（均P>0.05）。（3）与高糖组相比，Mfn2过表达可恢复线粒体膜电位，降低HPC凋亡率，下调p-PERK/PERK比值及CHOP表达（均P<0.05）；高糖+空质粒转染组与高糖组相比上述指标差异无统计学意义（均P>0.05）。
结论高糖刺激的足细胞通过下调Mfn2表达诱导ERS，导致足细胞凋亡增加。上调Mfn2可有效缓解高糖诱导的足细胞ERS并减少足细胞凋亡。
其他文献
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)及微RNA(miRNA)在脓毒症心肌细胞中的表达情况。方法采用基因芯片筛选对照组与脓毒症组小鼠心肌细胞中lncRNA与miRNA的差异基因,通过基因本体和京都基因与基因组百科全书对差异基因进行分析以判定差异基因主要参与的生物学功能及相关通路。通过starbase数据库及NCBI数据库中的基因数据库进一步筛选与心肌细胞及线粒体损伤相关的差异lncRNA和miRNA。采用实时定量PCR方法验证上述lncRNA与miRNA基因在脓毒症心肌细胞中的表达情况。结果对照组与脓毒
胃肠胰G3级神经内分泌瘤（NET G3）是2019年提出的一种新的神经内分泌肿瘤的亚群，具有独特的生物学行为特征，其诊断和治疗尚存在诸多难点和争议之处。胃肠胰NET G3与神经内分泌癌（NEC）在驱动基因及疾病起源上呈现明显差异，NET中突变频率最高的基因为MEN1、DAXX/ATRX等，而NEC中则为TP53和Rb。目前主流观点认为，NET G3与NEC是具有不同遗传背景的两种疾病，NET G3
脓毒症是由于机体对感染的反应失调所引起的危及生命的器官功能障碍,进一步发展可导致脓毒性休克和多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)[1-2]。脓毒症的发病机制复杂,包括失控性炎症反应、免疫抑制、氧化应激等,是导致ICU儿童死亡的主要原因之一。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类转录本长度超过200个核苷酸的RNA分子。lncRNA之前被视为没有蛋白编码功能的“转录噪音”[3];但其可以利用RNA-R
目的探讨富马酸二甲酯(DMF)通过调节核因子E2相关因子2(Nrf2)对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用。方法60只Sprague-Dawley大鼠均予高脂饮食喂养4周,禁食12 h后,一次性腹腔注射1%链脲佐菌素柠檬酸缓冲液25 mg/kg制备糖尿病大鼠模型,继续给予高脂饲养4周后制备MI/R损伤模型。将60只糖尿病大鼠分成假手术组(S组)、糖尿病大鼠MI/R组(MI/R组)、DMF+MI/R组(R组)和DMF+ML385+MI/R组(RE组),每组15只大鼠。R组、RE组大鼠给予DM
肝移植术后血管并发症是造成移植肝功能障碍和移植物丢失的重要原因之一，发生率为5%~25%，病死率高。供受者复杂多变的血管条件、吻合技术、感染和移植后急慢性排斥反应等，均可引起肝移植血管并发症。血管并发症的类型多元、复杂，按血管构造可分为动脉并发症和静脉并发症；按血流特征可分为流入道（肝动脉、门静脉）障碍和流出道（肝静脉、腔静脉）障碍；按病变性质可分为破裂出血、狭窄、血栓形成及假性动脉瘤等；按发生时
中心静脉压(central venous pressure,CVP)在临床中常被用于评估容量状态和心脏前负荷。CVP监测可以追溯到Hughes和Magovern在1959年将其作为指导开胸术后患者恢复血容量的一种复杂右心房监测技术[1]。之后,Wilson等[2]将CVP监测技术进行推广,使其很快成为胸部手术患者的常规监测方式。CVP监测成为指导液体治疗的标准最开始应用于手术室,后来应用于ICU内。CVP监测是ICU临床血流动力学监测的常用指标之一,被广泛应用于危重患者及重大手术患者的监测。本研究结合权威
脓毒症是一种感染所致全身多器官功能障碍的疾病,患者病死率高,救治困难,严重威胁其生命健康[1]。脓毒症可诱发不同程度的肝损害,但脓毒症相关肝损害的定义、发病率、机制不明,研究其发生发展及调控机制具有重要理论价值和临床意义,有助于为其提供可能的治疗靶点。
轻链型多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)占MM的15%~20%,其发病隐匿,临床表现复杂,初检时易造成误诊。现将中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院1例以感染为首发表现、肾功能正常、先后误诊为肺部感染和带状疱疹的λ轻链型MM患者的救治过程报道如下。
目的调查北京地区2型糖尿病（T2DM）心脏自主神经病变（CAN）的患病率，探讨CAN的临床特点和发病危险因素。方法本研究为多中心随机横断面研究。对2015年10月至2016年4月在北京市城区和郊区13家医院门诊就诊的T2DM患者，采用随机抽样的方法进行问卷调查、体格检查及实验室检查。根据心脏自主神经功能试验结果将患者分为CAN组及非CAN组。采用独立样本的t检验、秩和检验和χ²检验比较两组间计量资
跟骨骨折是足部最常见的骨折之一,约占全身骨折的2%,多数为关节内骨折,约占全部跗骨骨折的60%,通常发生于高能创伤后,比如高处坠落伤、车祸等[1-2]。目前,外侧L形入路结合标准皮瓣暴露法是治疗跟骨骨折的传统方法,但是该方法对足跟部外侧壁的血供破坏比较大,术后并发症较多,常见的并发症包括血肿形成、皮肤边缘坏死、伤口破裂和浅表或深部感染[3]。近年来,采用微创跗骨窦入路治疗SandersⅡ、Ⅲ型跟骨骨折已经取得了良好的临床疗效[4]。故本研究对2014年3月至2019年10月中国科学院大学宁波华美医院住院的