【摘 要】
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阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是老年人群中最常见的认知障碍疾病之一.阿尔茨海默症与糖尿病(diabetes mellitus,DM)拥有某些相似的病理机制,因此我们推测抗糖尿病
【机 构】
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北京大学医学部药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室;化学生物学系,北京100191;北京大学医学部基础医学院病理学系,北京,100191;国家中医药管理局中药复方解毒重点研究室,北京100027
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阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是老年人群中最常见的认知障碍疾病之一.阿尔茨海默症与糖尿病(diabetes mellitus,DM)拥有某些相似的病理机制,因此我们推测抗糖尿病钒化合物可能具有抗AD活性.本文研究了双乙酰丙酮氧钒(vanadyl acetylacetonate,VO(acac)2)和肉桂醛(cinnamaldehyde,CA)对SH-SY5Y神经细胞及AD模型的作用.结果显示,VO(acac)2在微摩尔浓度水平可以提高SH-SY5Y神经细胞及过表达p淀粉样蛋白(Aβ)细胞的活力;VO(acac)2与CA的联合使用对正常和负载Aβ的神经细胞都具有加和的保护作用.更进一步实验发现,VO(acac)2可以激活神经细胞中PPARγ-AMPK的信号转导通路,抑制导致Tau蛋白的过度磷酸化的重要酶—GSK 3β的活化;而CA可以恢复Aβ诱导的线粒体分裂,从而增强线粒体功能.此外,VO(acac)2与CA都能降低细胞内活性氧水平并抑制毒性的低分子量Aβ寡聚体形成.综上所述,VO(acac)2能与CA协同作用,改善p淀粉样蛋白导致的神经细胞损伤.本工作为钒金属药物的应用提示了新的发展方向.
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