载基质细胞衍生因子-1α脂质纳米粒－声诺维复合体的制备及特性研究

• 作 者: 曹丽娜 计晓娟 余更生 朱旭 曹阳 杨海燕 卢岷 何灿粲
• 机 构: 400014 重庆医科大学附属儿童医院心脏中心 儿童发育疾病研究教育部重点实验室 儿科学重庆市重点实验室,400014 重庆医科大学附属儿童医院心脏中心 儿童发育疾病研究教育部重点实验室 儿科学重庆市
• 出 处: 中华超声影像学杂志
• 发表日期: 2018年27期
• 关键词: 超声疗法 脂质纳米粒 微气泡 基质细胞衍生因子1α 骨髓间质干细胞 药物示踪

目的

制备一种兼具缓释作用和示踪功能的载基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)脂质纳米粒(SNP)－声诺维复合体(SNP-SonoVue)，并观察其致骨髓间质干细胞(BMSCs)迁移作用。

方法

制备SNP，检测其物理特性包括粒径大小、zeta电位、形态结构、包封率。构建SNP-SonoVue，观察SNP及低频超声(LIFU)辐照后的SNP-SonoVue缓释情况以及SNP-SonoVue中SonoVue与SNP的结合情况。分别观察以下6组的致BMSCs迁移作用以评价SNP-SonoVue的生物活性：A组，SDF-1α＋1%血清培养基；B组，SNP-SonoVue＋ 1%血清培养基；C组，LIFU辐照后SNP-SonoVue＋1%血清培养基；D组，空白脂质纳米粒－声诺维复合体(BNP-SonoVue)＋1%血清培养基；E组，LIFU辐照后BNP-SonoVue＋1%血清培养基； F组，PBS＋1%血清培养基(对照组)。观察SNP-SonoVue的体外显像情况。

结果

制得的SNP平均粒径(220.4±9.9) nm，粒径的分散指数(PDI)为0.172±0.015，平均电位(35.6±1.7) mV。透射电镜下可见SNP呈均匀分散的球形。药物包封率为96.7%，载药量为481.76 ng/mg。流式细胞术分析显示SNP质量(mg)与SonoVue微泡(个)的比例为20∶(2.8×10⁹)～40∶(2.8×10⁹)是SNP-SonoVue制备的适宜条件。荧光显微镜显示复合体中的SonoVue微泡外壳有大量的DiI标记的带红色荧光SNP。药物缓释实验中可见SNP及LIFU辐照后SNP-SonoVue 7 d内的药物释放率分别为(68.61±3.97)%和(63.21±5.68)%，差异无统计学意义(P>0.05)。细胞迁移实验证实A、B、C组对BMSCs的迁移作用明显强于对照组(P<0.05)，但A、B、C三组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。体外显影实验可见SNP-SonoVue复合体有明显增强显影作用。

结论

成功制备SNP-SonoVue，该复合体具有明显的增强显影作用和致BMSCs迁移作用。