1,25二羟维生素D3对肝癌HepG2细胞增殖侵袭影响

• 作 者: 娄方方 孙建超 黄健 孔维莹 黄音员祝
• 机 构: 贵州医科大学检验学院临床生化教研室,贵州省人民医院临床检验中心,
• 出 处: 中国公共卫生
• 发表日期: 2016年01期
• 关键词: 1 25(OH)2D3 HepG2细胞 增殖 侵袭 PI3K/AKT

目的探讨1,25二羟维生素D3[1,25（OH）₂D₃]及PI3K/AKT信号通路抑制剂（LY294002）对人肝癌Hep G2细胞的增殖、侵袭影响及作用机制。方法实验设10^-8、10^-7、10^-6mol/L 1,25（OH）₂D₃组及2.5、5.0、10.0、20.0、40.0、80.0μmol/L LY294002组,10^-7mol/L 1,25（OH）₂D₃+5μmol/L LY294002联合组,噻唑蓝法检测人肝癌Hep G2细胞增殖抑制率;Compu Syn软件计算联合指数;Tanswell小室检测HepG2细胞侵袭数;Western blot检测Hep G2细胞增殖细胞核抗原（PCNA）,细胞基质金属蛋白酶9（MMP-9）、磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（p-AKT）、10号染色体缺失且与张力蛋白同源物磷酸脂酶基因（PTEN）蛋白。结果 1,25（OH）₂D₃及LY294002对人肝癌HepG2细胞增殖抑制率呈时间-剂量依赖效应（P<0.05）;1,25（OH）2D3联合LY294002组细胞增殖抑制率明显高于二者单独处理组（P<0.05）,联合指数=0.728,2者具有协同效应;10-7mol/L 1,25（OH）2D3组、5μmol/L LY294002组以及联合组Hep G2细胞侵袭数[分别为（45.9±6.4）、（49.9±6.0）、（27.8±4.0）个]明显低于对照组[（64.6±8.0）个]（P<0.05）。与对照组比较,10-7mol/L 1,25（OH）2D3组及联合组HepG2细胞PTEN蛋白表达量增加,差异有统计学意义（P<0.05）,10-7mol/L 1,25（OH）₂D₃组、5μmol/L LY294002组及联合组HepG2细胞PCNA、MMP-9、p-AKT蛋白表达均降低,差异有统计学意义（P<0.05）,且联合组蛋白表达量低于二者单独处理组（P<0.05）。结论 1,25（OH）₂D₃可抑制人肝癌HepG2细胞增殖、侵袭,其机制可能与上调PTEN表达,抑制PI3K/AKT信号通路活性,下调PCNA、M M P-9蛋白有关;与LY294002合用具有协同效应。