【摘 要】
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Mitsugumin 53(MG53),又名Trim72,是一种在心肌和骨骼肌中大量表达的TRIM家族成员。MG53不仅在多种重要的生理学功能中发挥作用,也是多种疾病的关键致病因素。首先,MG53通过
【机 构】
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北京大学分子医学研究所生物膜国家重点实验室,北京大学北大-清华生命科学中心,北京大学代谢及心血管分子医学北京市重点实验室,
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Mitsugumin 53(MG53),又名Trim72,是一种在心肌和骨骼肌中大量表达的TRIM家族成员。MG53不仅在多种重要的生理学功能中发挥作用,也是多种疾病的关键致病因素。首先,MG53通过促进细胞膜修复从而维持心肌和骨骼肌细胞的完整性。其次,MG53通过活化PI3K-Akt-GSK3β和ERK1/2细胞生存信号通路,参与心肌缺血预适应和后适应保护作用;而且外源性给予MG53重组蛋白,能够保护包括心脏、骨骼肌、肺脏、肾脏和皮肤在内的多种器官的缺血/再灌注和机械损伤。更重要的是,MG53能够作为E3连接酶,介导胰岛素受体和胰岛素受体底物1的降解,进而引起胰岛素抵抗和代谢性疾病(例如2型糖尿病)及其心血管并发症。另外,MG53还能够抑制骨骼肌分化。总之,在把MG53作为一个人类疾病的治疗靶点的时候,需要综合考虑其多种生物功能和机制,从而最大化其有益作用,并尽量避免其副作用。本综述系统地总结目前对MG53生物学功能,尤其是其作为临床疾病的治疗靶点的研究进展。
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