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关键词：消痰散结方；甲状腺乳头状癌；卡氏评分；中西医结合疗法
中图分类号：R273.61 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2014）10-0092-02
近年来，甲状腺癌发病率上升，在所有病理类型中，甲状腺乳头状癌（PTC）最为常见。甲状腺肿瘤的发生与情志失调、痰浊、瘀血等病理产物蓄积相关。本院魏品康教授从痰论治痰浊为患疾病，自拟消痰散结方，研究表明其疗效显著[1-2]。笔者在痰证理论基础上，利用消痰散结方治疗PTC，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取386例2006年1月-2007年12月本院PTC患者。其中男性158例，女性228例，年龄18～72岁，平均年龄（48.7±7.5）岁。采用随机数字法随机分为治疗组和对照组，各193例。随访5年，因依从性等问题失访共62例，予以剔除后，治疗组151例，对照组173例。
1.2 诊断与纳入标准
①根据临床病理结果诊断为PTC；②接受甲状腺癌标准根治术治疗；③无明确的其他脏器及淋巴结转移；④接受随访≥5年；⑤患者对治疗方案知情同意。
1.3 治疗方法
2组患者均给予甲状腺抑制治疗[左甲状腺素钠片（商品名：优甲乐Euthyrox）]。治疗组在西医治疗基础上予消痰散结方（含制天南星、法半夏、山慈菇、浙贝母、佛手、香橼皮、土茯苓、黄连、藿香、佩兰、绿豆衣等），每日1剂，水煎，每日3次口服，每次30 mL。
1个月为1个疗程，术后第1年服药6个疗程，第2年起每年至少服药3个疗程。
1.4 随访
1.4.1 近期随访 于术后1、3、6、12个月分别进行随访。随访内容：患者自觉症状、生活精神状况及卡氏评分。
1.4.2 远期随访 术后1年，每隔半年随访1次。随访内容：患者自觉症状、生活精神状况、卡氏评分及甲状腺功能检测、颈部B超检查等。
1.5 疗效标准
1.5.1 近期疗效 术后1年自觉症状明显改善者为显效，好转者为有效，未见好转者为无效。卡氏评分升高≥10分者为显效，升高<10分者为有效，无升高者为无效。
1.5.2 远期疗效 以术后5年为远期疗效评价节点，分别进行各项检查指标的对比，包括颈部B超检查剩余甲状腺是否有新生结节、颈部淋巴结是否肿大及卡氏评分改善情况等。
1.6 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件进行分析。组间比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果（见表1～表4）
3 讨论
近年来，甲状腺癌的发病率呈急速上升态势。在美国，仅2010年就有超过40万例甲状腺癌被确诊，并造成近1600例患者死亡[3]；在我国，近几年甲状腺癌的发病率和死亡率也在以每年14.51%和1.42%的速度上升[4]。由于大部分甲状腺癌进展缓慢，恶性程度相对较低，所以，相关临床研究需要长时间的设计和实施才能完成，导致目前该领域研究相对匮乏。本研究建立在长达5年的随访研究基础上，基本符合甲状腺恶性肿瘤远期疗效研究的时间周期要求。
痰，既是病理产物又是致病因素。甲状腺肿瘤属于中医“瘿瘤”范畴。明·陈实功《外科正宗》指出：“夫人生瘿瘤之症，非阴阳正气结肿，乃五脏瘀血、浊气、痰滞而成。”指出甲状腺肿瘤的发生与情志失调、痰浊、瘀血等病理产物的蓄积有关。因此，治疗应以消痰散结、理气化瘀为法。魏品康教授自拟消痰散结方，方中制天南星、法半夏辛温苦燥，燥湿化痰；山慈姑、浙贝母助其化痰散结之力；佛手、香橼皮理气化痰；土茯苓、黄连、藿香、佩兰、绿豆衣等祛除痰湿，使无生痰之源。
本研究结果显示，治疗组术后1年内自觉症状及卡氏评分疗效明显优于对照组（P<0.05）。由于PTC恶性程度相对较低，患者自觉症状和生活能力均较少发生明显改变，但大部分患者有乏力、易劳累、饮食睡眠不佳等症状。中药干预对于患者症状改善具有积极意义。治疗组患者自觉症状改善率普遍较高，这不但能够帮助患者改善生活质量，还能从一定程度上提高患者机体免疫力和抗肿瘤能力。
有研究表明，丝裂原活化蛋白激酶信号（MAPK）通路作为甲状腺恶性肿瘤相关信号通路的经典途径参与了甲状腺的致癌机制[5]。而MAPK通路中BRAF基因的突变被认为是与PTC密切相关的因素，其中BRAF基因的突变导致甲状腺恶变的临床表现主要为甲状腺腺体和肿瘤的增大及肿瘤细胞侵袭性增强，并导致淋巴结和其他脏器的转移[6]。因此，笔者在5年随访中通过对比术后B超分析剩余甲状腺是否有肿大、新生结节、肿瘤复发，颈部淋巴结是否有增生或转移等指标。在此基础上，还对长期卡氏评分改善情况进行了对比。结果表明，治疗组在剩余甲状腺新生结节、颈部淋巴结增生肿大方面均较对照组明显改善（P<0.01）；此外，恶性肿瘤长期卡氏评分对比显示治疗组术后症状减少，生活质量更高（P<0.01）。2组之间长期卡氏评分差异的统计学意义较术后短期卡氏评分更显著，这提示中药长期综合性治疗效果的优势。因此，从长期治疗而言，消痰散结方在PTC抗肿瘤治疗上可能更具有临床价值和研究意义。
参考文献：
[1] 巨大维，魏品康，孙大志.消痰散结方对小鼠胃移植瘤及瘤旁胃组织中白细胞介素6表达的影响[J].中国中西医结合消化杂志，2008，16（5）：284-285.
[2] 巨大维，魏品康，林晖明.消痰散结方对小鼠胃移植瘤及瘤旁胃组织中白细胞介素8及其受体表达的影响[J].中西医结合学报，2010，8（1）：74-76.
[3] Xinying Li， Asim BA， Emad Kandil. BRAF mutation in papillary thyroid carcinoma[J]. Int J Clin Med，2012，5（4）：310-315.
[4] 刘玉琴，张书全，陈万青，等.中国2003-2007年甲状腺癌发病死亡现状及流行趋势分析[J].中华流行病学杂志，2012，33（10）：1044-1048.
[5] Carmelo N， Alfredo P. Clinical outcome， role of BRAF V600E， and molecular pathway in papillary thyroid microcarcinoma：is it an indolent cancer or an early stage of papillary thyroid cancer？[J] Frontiers in Endocrinology，2012，3（33）：1-8.
[6] Xing M. BRAF mutation in thyroid cancer[J]. Endocr Relat Cancer，2005，12：245-262.
（收稿日期：2014-01-17）
（修回日期：2014-02-05；编辑：季巍巍）
中图分类号：R273.61 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2014）10-0092-02
近年来，甲状腺癌发病率上升，在所有病理类型中，甲状腺乳头状癌（PTC）最为常见。甲状腺肿瘤的发生与情志失调、痰浊、瘀血等病理产物蓄积相关。本院魏品康教授从痰论治痰浊为患疾病，自拟消痰散结方，研究表明其疗效显著[1-2]。笔者在痰证理论基础上，利用消痰散结方治疗PTC，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取386例2006年1月-2007年12月本院PTC患者。其中男性158例，女性228例，年龄18～72岁，平均年龄（48.7±7.5）岁。采用随机数字法随机分为治疗组和对照组，各193例。随访5年，因依从性等问题失访共62例，予以剔除后，治疗组151例，对照组173例。
1.2 诊断与纳入标准
①根据临床病理结果诊断为PTC；②接受甲状腺癌标准根治术治疗；③无明确的其他脏器及淋巴结转移；④接受随访≥5年；⑤患者对治疗方案知情同意。
1.3 治疗方法
2组患者均给予甲状腺抑制治疗[左甲状腺素钠片（商品名：优甲乐Euthyrox）]。治疗组在西医治疗基础上予消痰散结方（含制天南星、法半夏、山慈菇、浙贝母、佛手、香橼皮、土茯苓、黄连、藿香、佩兰、绿豆衣等），每日1剂，水煎，每日3次口服，每次30 mL。
1个月为1个疗程，术后第1年服药6个疗程，第2年起每年至少服药3个疗程。
1.4 随访
1.4.1 近期随访 于术后1、3、6、12个月分别进行随访。随访内容：患者自觉症状、生活精神状况及卡氏评分。
1.4.2 远期随访 术后1年，每隔半年随访1次。随访内容：患者自觉症状、生活精神状况、卡氏评分及甲状腺功能检测、颈部B超检查等。
1.5 疗效标准
1.5.1 近期疗效 术后1年自觉症状明显改善者为显效，好转者为有效，未见好转者为无效。卡氏评分升高≥10分者为显效，升高<10分者为有效，无升高者为无效。
1.5.2 远期疗效 以术后5年为远期疗效评价节点，分别进行各项检查指标的对比，包括颈部B超检查剩余甲状腺是否有新生结节、颈部淋巴结是否肿大及卡氏评分改善情况等。
1.6 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件进行分析。组间比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果（见表1～表4）
3 讨论
近年来，甲状腺癌的发病率呈急速上升态势。在美国，仅2010年就有超过40万例甲状腺癌被确诊，并造成近1600例患者死亡[3]；在我国，近几年甲状腺癌的发病率和死亡率也在以每年14.51%和1.42%的速度上升[4]。由于大部分甲状腺癌进展缓慢，恶性程度相对较低，所以，相关临床研究需要长时间的设计和实施才能完成，导致目前该领域研究相对匮乏。本研究建立在长达5年的随访研究基础上，基本符合甲状腺恶性肿瘤远期疗效研究的时间周期要求。
痰，既是病理产物又是致病因素。甲状腺肿瘤属于中医“瘿瘤”范畴。明·陈实功《外科正宗》指出：“夫人生瘿瘤之症，非阴阳正气结肿，乃五脏瘀血、浊气、痰滞而成。”指出甲状腺肿瘤的发生与情志失调、痰浊、瘀血等病理产物的蓄积有关。因此，治疗应以消痰散结、理气化瘀为法。魏品康教授自拟消痰散结方，方中制天南星、法半夏辛温苦燥，燥湿化痰；山慈姑、浙贝母助其化痰散结之力；佛手、香橼皮理气化痰；土茯苓、黄连、藿香、佩兰、绿豆衣等祛除痰湿，使无生痰之源。
本研究结果显示，治疗组术后1年内自觉症状及卡氏评分疗效明显优于对照组（P<0.05）。由于PTC恶性程度相对较低，患者自觉症状和生活能力均较少发生明显改变，但大部分患者有乏力、易劳累、饮食睡眠不佳等症状。中药干预对于患者症状改善具有积极意义。治疗组患者自觉症状改善率普遍较高，这不但能够帮助患者改善生活质量，还能从一定程度上提高患者机体免疫力和抗肿瘤能力。
有研究表明，丝裂原活化蛋白激酶信号（MAPK）通路作为甲状腺恶性肿瘤相关信号通路的经典途径参与了甲状腺的致癌机制[5]。而MAPK通路中BRAF基因的突变被认为是与PTC密切相关的因素，其中BRAF基因的突变导致甲状腺恶变的临床表现主要为甲状腺腺体和肿瘤的增大及肿瘤细胞侵袭性增强，并导致淋巴结和其他脏器的转移[6]。因此，笔者在5年随访中通过对比术后B超分析剩余甲状腺是否有肿大、新生结节、肿瘤复发，颈部淋巴结是否有增生或转移等指标。在此基础上，还对长期卡氏评分改善情况进行了对比。结果表明，治疗组在剩余甲状腺新生结节、颈部淋巴结增生肿大方面均较对照组明显改善（P<0.01）；此外，恶性肿瘤长期卡氏评分对比显示治疗组术后症状减少，生活质量更高（P<0.01）。2组之间长期卡氏评分差异的统计学意义较术后短期卡氏评分更显著，这提示中药长期综合性治疗效果的优势。因此，从长期治疗而言，消痰散结方在PTC抗肿瘤治疗上可能更具有临床价值和研究意义。
参考文献：
[1] 巨大维，魏品康，孙大志.消痰散结方对小鼠胃移植瘤及瘤旁胃组织中白细胞介素6表达的影响[J].中国中西医结合消化杂志，2008，16（5）：284-285.
[2] 巨大维，魏品康，林晖明.消痰散结方对小鼠胃移植瘤及瘤旁胃组织中白细胞介素8及其受体表达的影响[J].中西医结合学报，2010，8（1）：74-76.
[3] Xinying Li， Asim BA， Emad Kandil. BRAF mutation in papillary thyroid carcinoma[J]. Int J Clin Med，2012，5（4）：310-315.
[4] 刘玉琴，张书全，陈万青，等.中国2003-2007年甲状腺癌发病死亡现状及流行趋势分析[J].中华流行病学杂志，2012，33（10）：1044-1048.
[5] Carmelo N， Alfredo P. Clinical outcome， role of BRAF V600E， and molecular pathway in papillary thyroid microcarcinoma：is it an indolent cancer or an early stage of papillary thyroid cancer？[J] Frontiers in Endocrinology，2012，3（33）：1-8.
[6] Xing M. BRAF mutation in thyroid cancer[J]. Endocr Relat Cancer，2005，12：245-262.
（收稿日期：2014-01-17）
（修回日期：2014-02-05；编辑：季巍巍）