【摘 要】
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目的:研究金丝桃苷(hyperoside,HYP)对主动脉弓缩窄所致小鼠病理性心肌肥厚的保护作用及其机制.方法:将32只C57BL/6J小鼠随机分为4组:假手术(Sham)组、单纯给药(HYP)组、主动
【机 构】
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空军军医大学唐都医院心血管内科 陕西西安710038
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目的:研究金丝桃苷(hyperoside,HYP)对主动脉弓缩窄所致小鼠病理性心肌肥厚的保护作用及其机制.方法:将32只C57BL/6J小鼠随机分为4组:假手术(Sham)组、单纯给药(HYP)组、主动脉弓缩窄(TAC)组及主动脉弓缩窄给药(TAC+HYP)组,每组8只.采用经典的主动脉弓缩窄术建立小鼠压力负荷型心肌肥厚模型.TAC术后4周,超声心动图仪检测心脏功能;左心室导管监测血流动力学指标;分离心脏、肺脏和胫骨计算心/体比、肺/体比和心/胫比,HE染色计算心肌细胞平均横截面积,Masson染色观察心肌纤维化程度,试剂盒检测心肌组织中SOD的活性和MDA的含量;DHE荧光探针检测心肌组织ROS生成量;Western blotting 检测 SIRT3、NOX 4、Collagen-1 和Collagen-3蛋白表达,实时定量PCR 检测SIRT3、ANP、α-MHC、β-MHC的mRNA表达情况.结果:与Sham组相比,TAC组小鼠的LVPWD值增加,LVSP和LVEDP值上升,LVEF、LVFS、E/A和±dp/dtmax值均降低;HM/W、LW/W和HW/TL值升高,心肌细胞横截面积增加;心肌组织胶原沉积加重;肥厚基因ANP的mRNA表达水平显著上升,α-MHC/β-MHC的比例倒置;心肌组织SOD活性降低,MDA和ROS生成量增加;SIRT3信号表达明显降低(均P＜0.05).给予HYP药物处理后,TAC+HYP组小鼠的心脏功能、血流动力学改变、心肌细胞肥厚程度、心肌组织纤维化和氧化应激水平均明显改善,并且心肌细胞SIRT3信号表达也显著增强(均P＜0.05).结论:HYP能够通过减轻心肌组织氧化应激损伤,抑制心肌纤维化进展,改善压力负荷引起的病理性心肌肥厚,且其作用机制可能与激活SIRT3信号有关.
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