E2F1转录激活SKA1在促进肝癌细胞增殖中的作用及机制研究

• 作 者: 叶小丹 苏林红 林军 陈剑 柳侠平 吴春明 朱小区
• 机 构: 浙江中医药大学附属温州中医院肝病科，温州 325000,浙江中医药大学附属温州中医院肝病科，温州 325000,浙江中医药大学附属温州中医院肝病科，温州 325000,浙江中医药大学附属温州中医院肝病
• 出 处: 中华内分泌外科杂志
• 发表日期: 2021年15期
• 关键词: 肝癌 转录因子 E2F1 SKA1 细胞增殖

目的

本文旨在研究SKA1是否是调节肝癌恶性增殖的一个关键分子，并进一步探究其机制，为后续靶向治疗提供分子理论基础。

方法

通过生物信息学技术分析来自TCGA数据库中的肝癌数据，分析了SKA1在肝癌中的表达量，同时，我们还分析了SKA1的表达与肝癌患者预后的关系。采用基于脂质体介导的细胞转染技术，构建过表达SKA1的肝癌细胞系，并进一步采用CCK-8及平板克隆试验检测SKA1对肝癌细胞增殖能力的影响。采用生物信息学技术对SKA1及E2F1表达相关性进行分析，进一步检测E2F1在SKA1启动子区域的结合位点，并采用双荧光素酶技术检测E2F1对SKA1的转录激活作用。

结果

SKA1在肝癌组织中高表达，且SKA1高表达的肝癌患者的总体生存率（49.8%）比SKA1低表达患者低（69.4%），二者呈负相关。与此同时，E2F1也在肝癌组织中呈高表达，且E2F1高表达肝癌患者生存期显著低于低表达组，与不良预后呈负相关。SKA1过表达可将肝癌细胞的增殖能力提升近50%，SKA1受E2F1转录因子调控，且E2F1转录因子与SKA1启动子结合，转录激活SKA1在肝癌细胞中的表达。

结论

E2F1转录激活SKA1促进肝癌细胞增殖，导致肝癌患者预后不良。