【摘 要】
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目的:探讨碱基切除修复系统(BER)3个重要基因——X线修复互补基因(XRCC1)、多(ADP核糖)聚合酶(PARP1)及脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞
【机 构】
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南京医科大学第一附属医院肿瘤科,江苏南京,210029;南京医科大学流行病与卫生统计学系,江苏南京,210029
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目的:探讨碱基切除修复系统(BER)3个重要基因——X线修复互补基因(XRCC1)、多(ADP核糖)聚合酶(PARP1)及脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗疗效的相关性.方法:对151例接受以铂类药物为基础化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价.采用TaqMan探针法对XRCCIG28152A(Arg399Gln)、XRCCI C26304T(Arg194Trp)、PARP1 T2444C(Val762Ala)及APEIT1349G(Asp148Glu)多态性位点进行基因型分析.比较不同基因型与铂类药物化疗效果之间的关系.结果:XRCC1 G28152A多态性与铂类化疗敏感性密切相关,GA杂合型患者临床受益率明显高于野生型,其化疗有效率为GG野生型的2.85倍(调整的0R=2.85,95％CI:1.291～6.277,P＜0.05)；至少携带1个变异等位基因A的患者(GA/AA)临床受益率为GG野生型携带者的2.48倍(调整的OR=2.48,95％CI:1.330～6.075,P＜0.05).XRCC1 26304位点及PARP1 2444位点的突变纯合基因型携带者,其化疗有效率都明显下降,XRCC126304的TT基因型有效率是CT/CC基因型的0.36倍(调整的OR=0.36,95％CI:0.040～3.298),PARP1 2444 CC基因型有效率是CT/TT基因型的0.37倍(调整的OR=0.37,95％CI:0.118～1.170),但均未见有统计学差异.未发现APE1 T1349G多态性与铂类化疗疗效之间存在关联.结论:BER修复通路XRCC1 G28152A多态性与晚期NSCLC患者铂类药物化疗临床受益相关,XRCCI 28152位点基因型检测有可能作为晚期NSCLC铂类化疗敏感性的预测指标.
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