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目的
研究胰升糖素样肽1受体激动剂艾塞那肽对胰岛素抵抗(IR)小鼠骨骼肌胰岛素信号通路的影响。
方法将30只KM小鼠分为正常对照组(NC组，n＝10)及IR组(n＝20)，NC组喂以常规饲料，IR组喂以高脂饲料16周。IR造模成功后，从IR组抽取10只小鼠以艾塞那肽(Ex组，3 μg·kg－1·d－1)干预4周，NC组及IR组均给予等剂量的生理盐水。于干预前后分别测体重、空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS)，并计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；过碘酸雪夫染色(PAS染色)观察骨骼肌糖原含量的变化，Western印迹法及免疫组织化学法检测骨骼肌胰岛素受体(IRC)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)蛋白的表达。
结果干预前，与NC组比较，IR组及Ex组小鼠体重、FBG及HOMA-IR增高(均P<0.05)，FINS增高不明显(P>0.05)。干预后与干预前相比，3组小鼠体重均增加，但IR组增加最为显著。干预后，与同期IR组及干预前Ex组比较，Ex组小鼠FBG及HOMA-IR降低(均P<0.05)，FINS降低不明显(P>0.05)；PAS染色显示NC组骨骼肌细胞内紫红色着色广泛，着色颗粒较多，IR组着色较少，Ex组介于两者之间；与NC组相比，IR组骨骼肌中IRC、IRS-1及PI3K的表达显著降低(P<0.05)，Ex组无明显降低(P>0.05)；与IR组相比，Ex组骨骼肌中IRC、IRS-1及PI3K的表达增加(P<0.05)。
结论艾塞那肽通过上调骨骼肌IRC、IRS-1及PI3K的表达，促进骨骼肌糖原合成，改善骨骼肌IR。