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摘要:盐酸马普替林片为选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂,是临床常见的抗抑郁药。由于其为精神类药,且副作用以胆碱能阻断症状常见,如口干、便秘、视力模糊等,还可出现皮炎和皮疹,所以临床应严格控制其用量;且盐酸马普替林原料密度较制剂过程中使用的其他辅料的密度小,所以混匀工艺较困难:按照中国药典2005年版二部附录XE的规定:对于药物有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种,每片(个)标示量不大于25mg者,应检查含量均匀度。含量均匀度检查法以统计学理论为指导,综合标准差与偏离度而拟定的计量型方法。
关键词:盐酸马普替林片 含量均匀度
0 引言
由于盐酸马普替林片含量均匀度测定方法较复杂,操作过程中影响因素较多,极易造成误判的风险:即本身合格的药品由于操作误差导致结果标准差和偏离度都很大,判为不合格品。
1 材料与方法
试剂与样品:0.05mol/L盐酸溶液(多多药业) 磷酸盐缓冲液(PH3.5)(多多药业) 溴甲酚绿溶液(多多药业) 三氯甲烷(国药集团化学试剂有限公司) 盐酸马普替林片
2 分析方法
2.1含量均匀度测定法:随机取本品10片,分置100ml量瓶中,加0.05mol/L盐酸溶液约60ml,振摇使盐酸马普替林溶解,用0.05mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液3ml,置100ml量瓶中,用磷酸盐缓冲液(pH3.5)(取磷酸二氢钾13.61g,加水适量使溶解,加0.1mol/L盐酸溶液50ml,加水稀释至2000ml)稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另取盐酸马普替林对照品25mg,精密称定,置100ml量瓶中,用0.05mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀;精密量取3ml,置100ml量瓶中,用磷酸盐缓冲液(pH3.5)稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各5ml,分别置15ml具塞试管中,加磷酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与溴甲酚绿溶液(取溴甲酚绿0.35g,置于乳钵中,加0.1mol/L氢氧化钠溶液5ml,研磨使溶解,转移至250ml量瓶中,加水至刻度,摇匀,滤过,滤液备用)1ml,精密加三氯甲烷5ml,振摇2分钟,静置30分钟,分取三氯甲烷层,照紫外—可见分光光度法(附录Ⅳ A),在415nm的波长处测定吸光度,计算即得。
2.2 操作过程中容易导致不合格的原因分析:
2.2.1 要用量筒加0.05mol/L盐酸溶液约60ml,以保证每个容量瓶内加入的盐酸溶液在60±2ml,否则将导致10片中各片之间溶出程度不相同,造成含量不均的假象。
2.2.2 “振摇”使溶解时要确定固定的时间,相同的力度,方法是手持容量瓶左右手同时振摇,固定时间为20分钟,10分钟时左右手容量瓶交换,继续振摇10分钟以达到力度基本一致的目的。
2.2.3 在加入磷酸盐缓冲液、溴甲酚绿溶液及三氯甲烷时都用精密量取,确保每步操作对于每片是一致的。虽然标准上未做如此规定,但是经实践证明这样确实能够提高精确度。
2.2.4 由于所用试剂量较大,在测定每10片之前要把试剂准备足,避免在检验过程中使用不同批号或不是同时配制的试剂。很有可能不同批号或不同时配制的试剂存在着一些或大或小的差别,而这些差别恰恰是造成片与片之间含量差异较大的原因。
2.2.5 所用玻璃仪器要提前处理好,容量瓶、移液管、石英吸收池等最好先用洗液处理干净,再用大量水冲洗,最后用纯化水润洗三次,自然晾干,备用。此处很重要,因为紫外分光光度法本身对溶液的要求就很高,可能一点肉眼不可见的杂质都会影响吸光度。所以测定时溶液必须保证澄清,如过滤不清,可离心后,取澄清液测定。
2.2.6 在用紫外线可见分光光度法测定吸光度时,因为溶剂三氯甲烷极易挥发,所以吸收池要盖上盖子。
2.2.7 一定要等显示栏的数据稳定后读取数据。
3 数据处理
根据测得结果,分别测定每片以标示量为100的相对含量X。并
求其均值X和标准差S(S= ) ,以及標示量与均值之差的绝对值A(A=|100—|。
4 结果与判定
4.1 如A十1.80S≤15.0,即判为符合规定。
4.2 如A+S>15.0,即判为不符合规定。
4.3 如A十1.80S>15.0,且A十S≤15.0,则应另取20片(个)复试。根据初、复试结果计算30片(个)的X、S和A;若A十1.45S≤15.0,即判为符合规定;若A十1.45S>15.0,则判为不符合规定。
5 总结
根据以往多年的实际操作经验,上述细节都是影响盐酸马普替林片片含量均匀度测定不合格的原因,无论那个环节出现问题或是没有严格操作,都曾导致过实验失败,然后再分析原因,重新复试虽然得到了较好的效果,但费时费力,降低工作效率。如果能够做到每个细节都引起注意,并且有准确的操作手法,相信只要是药品本身含量是均匀的,就能够准确的测定出其真实结果。
参考文献:
[1]中华人民共和国药典2005年版二部467页.
[2]中华人民共和国药典2005年版二部附录XE附录75页.
[3]国家执业药师资格考试应试指南药学专业知识(一)163页—国家食品药品监督管理局执业药师资格认证中心组织编写—中国医药科技出版社.
关键词:盐酸马普替林片 含量均匀度
0 引言
由于盐酸马普替林片含量均匀度测定方法较复杂,操作过程中影响因素较多,极易造成误判的风险:即本身合格的药品由于操作误差导致结果标准差和偏离度都很大,判为不合格品。
1 材料与方法
试剂与样品:0.05mol/L盐酸溶液(多多药业) 磷酸盐缓冲液(PH3.5)(多多药业) 溴甲酚绿溶液(多多药业) 三氯甲烷(国药集团化学试剂有限公司) 盐酸马普替林片
2 分析方法
2.1含量均匀度测定法:随机取本品10片,分置100ml量瓶中,加0.05mol/L盐酸溶液约60ml,振摇使盐酸马普替林溶解,用0.05mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液3ml,置100ml量瓶中,用磷酸盐缓冲液(pH3.5)(取磷酸二氢钾13.61g,加水适量使溶解,加0.1mol/L盐酸溶液50ml,加水稀释至2000ml)稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另取盐酸马普替林对照品25mg,精密称定,置100ml量瓶中,用0.05mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀;精密量取3ml,置100ml量瓶中,用磷酸盐缓冲液(pH3.5)稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各5ml,分别置15ml具塞试管中,加磷酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与溴甲酚绿溶液(取溴甲酚绿0.35g,置于乳钵中,加0.1mol/L氢氧化钠溶液5ml,研磨使溶解,转移至250ml量瓶中,加水至刻度,摇匀,滤过,滤液备用)1ml,精密加三氯甲烷5ml,振摇2分钟,静置30分钟,分取三氯甲烷层,照紫外—可见分光光度法(附录Ⅳ A),在415nm的波长处测定吸光度,计算即得。
2.2 操作过程中容易导致不合格的原因分析:
2.2.1 要用量筒加0.05mol/L盐酸溶液约60ml,以保证每个容量瓶内加入的盐酸溶液在60±2ml,否则将导致10片中各片之间溶出程度不相同,造成含量不均的假象。
2.2.2 “振摇”使溶解时要确定固定的时间,相同的力度,方法是手持容量瓶左右手同时振摇,固定时间为20分钟,10分钟时左右手容量瓶交换,继续振摇10分钟以达到力度基本一致的目的。
2.2.3 在加入磷酸盐缓冲液、溴甲酚绿溶液及三氯甲烷时都用精密量取,确保每步操作对于每片是一致的。虽然标准上未做如此规定,但是经实践证明这样确实能够提高精确度。
2.2.4 由于所用试剂量较大,在测定每10片之前要把试剂准备足,避免在检验过程中使用不同批号或不是同时配制的试剂。很有可能不同批号或不同时配制的试剂存在着一些或大或小的差别,而这些差别恰恰是造成片与片之间含量差异较大的原因。
2.2.5 所用玻璃仪器要提前处理好,容量瓶、移液管、石英吸收池等最好先用洗液处理干净,再用大量水冲洗,最后用纯化水润洗三次,自然晾干,备用。此处很重要,因为紫外分光光度法本身对溶液的要求就很高,可能一点肉眼不可见的杂质都会影响吸光度。所以测定时溶液必须保证澄清,如过滤不清,可离心后,取澄清液测定。
2.2.6 在用紫外线可见分光光度法测定吸光度时,因为溶剂三氯甲烷极易挥发,所以吸收池要盖上盖子。
2.2.7 一定要等显示栏的数据稳定后读取数据。
3 数据处理
根据测得结果,分别测定每片以标示量为100的相对含量X。并
求其均值X和标准差S(S= ) ,以及標示量与均值之差的绝对值A(A=|100—|。
4 结果与判定
4.1 如A十1.80S≤15.0,即判为符合规定。
4.2 如A+S>15.0,即判为不符合规定。
4.3 如A十1.80S>15.0,且A十S≤15.0,则应另取20片(个)复试。根据初、复试结果计算30片(个)的X、S和A;若A十1.45S≤15.0,即判为符合规定;若A十1.45S>15.0,则判为不符合规定。
5 总结
根据以往多年的实际操作经验,上述细节都是影响盐酸马普替林片片含量均匀度测定不合格的原因,无论那个环节出现问题或是没有严格操作,都曾导致过实验失败,然后再分析原因,重新复试虽然得到了较好的效果,但费时费力,降低工作效率。如果能够做到每个细节都引起注意,并且有准确的操作手法,相信只要是药品本身含量是均匀的,就能够准确的测定出其真实结果。
参考文献:
[1]中华人民共和国药典2005年版二部467页.
[2]中华人民共和国药典2005年版二部附录XE附录75页.
[3]国家执业药师资格考试应试指南药学专业知识(一)163页—国家食品药品监督管理局执业药师资格认证中心组织编写—中国医药科技出版社.