阿尔茨海默病研究有哪些新进展?

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  虽然目前还没有有效的治疗方法来预防或阻止阿尔茨海默病的发展,但很多相关新研究似乎能给我们一些预警,也许还能带来新的治疗思路。
  白天总打盹儿,可能是阿尔茨海默病的征兆
  新研究结果表明,白天过度小睡可能是阿尔茨海默病的早期征兆。这项研究的作者说,白天让人保持清醒的大脑区域,在记忆剥夺疾病的早期阶段受到了损害,这就是阿尔茨海默病患者在开始忘记事情之前可能会睡得太久的原因。这一发现发表在近日的《阿尔茨海默病和痴呆症》杂志上。不仅如此,科学家们还发现,负责白天清醒时的大脑区域的损伤,是由一种叫做tau的蛋白质引起的。研究人员指出,这证明了tau蛋白在阿尔茨海默病中的作用,可能比更广泛研究的β-淀粉样蛋白(阿尔茨海默病的生物标志物)更大。
  研究资深作者Lea Grinberg博士,是记忆和衰老中心的神经学和病理学副教授,也是旧金山加利福尼亚大学(UCSF)全球脑健康研究所的成员,她指出,研究中有确凿的证据表明,大脑中促进清醒的区域的退化,是由tau蛋白,而不是β-淀粉样蛋白的堆积所致,而且这一现象出现在疾病最早期的阶段。
  先前的研究表明,白天过度打盹是由于阿尔茨海默病相关大脑区域的睡眠障碍导致了睡眠质量差,或者睡眠问题本身导致了阿尔茨海默病的进展。在这项研究中,研究人员分析了13名阿尔茨海默病患者和7名未患该病者的大脑。研究人员得出结论,阿尔茨海默病攻击了负责白天清醒的大脑区域,这些区域是该病最先损害的区域之一。在阿尔茨海默病患者的大脑中,所有三个唤醒促进中心都发现了明显的tau蛋白增多,这些区域丢失了多达75%的神经元。
  该研究的主要作者、Grinberg的研究助理JunOh称,这是值得注意的,因为它不仅仅是一个正在退化的大脑核,而是整个唤醒促进网络。最关键的是,这意味着大脑没有办法补偿,因为所有与这些功能相关的细胞类型都在同一时间被破坏了。迄今为止,β-淀粉样蛋白的研究未能有效治疗阿尔兹海默病,Grinberg认为,这项研究显示,有可能通过靶向tau蛋白,而不是β-淀粉样蛋白来实现更好的治疗。
  抑郁症状可能是认知能力下降的迹象
  目前,阿尔茨海默病的研究越来越集中在早期阶段,以及如何在这一阶段采取干预措施以延缓病情进展。麻省综合医院(MGH)的研究人员对这一领域有了重要的新认识,他们在JAMA网络公开的一項研究中报告说,在认知健康的老年人中,抑郁症状,加上β-淀粉样蛋白,随着时间的推移,会引发记忆和思维的变化。
  过去的研究表明,老年抑郁和认知缺陷之间存在联系。然而,MGH的研究是第一个揭示这种联系的研究之一。研究人员从276名社区老年人身上收集了7年的数据,他们发现2到7年来,抑郁症状恶化和认知能力下降之间存在着显著的联系。
  麻省综合医院老年精神病学部门的Jennifer Gatchel博士是这一研究的主要作者,他解释说:“我们的研究结果证明,在健康的老年人中,抑郁症状加β-淀粉样蛋白,可能与记忆和思维的早期变化有关。抑郁症状本身可能是痴呆综合征临床前阶段的早期变化之一。同样重要的是,这些阶段代表了密切监测高危人群的临床机会窗口,并可能引入干预措施,以防止或减缓认知能力下降。”
  MGH的研究人员还发现,并非所有有抑郁症状加上β-淀粉样蛋白的老年人都会经历认知障碍。作者研究了其他可能改变抑郁与认知关系的危险因素,包括大脑代谢和海马体体积,这部分大脑与学习和形成新记忆有关。作者还注意到,其他机制,包括tau蛋白引起的神经退行性变、高血压、高皮质醇血症和炎症等因素,都有可能涉及并需要研究。
  Gatchel认为,这就增加了一种可能性——抑郁症状可能成为旨在延缓阿尔茨海默病进展的临床试验目标。“这些研究结果强调了这样一个事实,即抑郁症状是多因素的,并且实际上可能与β-淀粉样蛋白协同作用,影响老年人随时间形成的认知下降,”Gatchel指出,“这是我们将继续积极研究的领域。”
  中年压力大,是女性得阿尔茨海默病的主要原因?
  约翰霍普金斯医学研究人员对900多名巴尔的摩成年人的最新数据分析表明,中年女性(而非男性)的紧张生活经历与晚年记忆衰退有关。研究人员说,他们的发现进一步证明了压力激素在大脑健康中扮演着性别不平衡的角色,并且与有据可查的“女性比男性更容易患阿尔茨海默病”的结论相一致。根据阿尔茨海默病协会的数据,60岁以上的女性中有1/6会患阿尔茨海默病,而男性中有1/11会患阿尔茨海默病。
  正常的压力反应会导致像皮质醇这样的压力激素的暂时增加,当压力结束后,激素又会回到正常水平。但是,随着反复的压力,或者对压力敏感性的增强,你的身体会增加持续的激素反应,并需要更长的时间才能恢复。我们知道,如果压力激素水平持续升高并保持在较高水平,这对大脑的海马体(主管记忆的区域)不利。新发现表明,持续的压力,如离婚期间所经历的压力,可能对大脑功能产生比明显的创伤性事件更大的负面影响。也就是我们所说的“慢性压力”会损害身体以健康方式应对压力的能力。
  目前还没有有效的治疗方法来预防或阻止疾病的发展。研究人员认为,与其他可能导致痴呆或阿尔茨海默病的因素相比,压力并没有引起足够的重视,因此有必要探索压力管理技术来延缓或预防疾病。如果未来的研究表明压力反应确实为影响痴呆的原因,那么设计用来对抗或缓和身体化学物质的策略,也许能阻止或延迟认知衰退的发生。
  有轻微认知障碍的成年人可通过学习正念冥想获益
  目前还没有已知的方法,能有效阻止患有轻度认知功能障碍(MCI)的老年人发展为阿尔茨海默病。但最近一期《阿尔茨海默病杂志》上发表的一项小规模试点研究表明,可能存在一种安全可行的非药物治疗方法以帮助MCI患者。该研究由维克森林医学院健康中心的一位神经学家和研究人员领导。该研究有很好的证据表明,患有MCI的成年人,可通过练习正念冥想来提高他们的认知储备。
  研究表明,高水平的慢性压力会对海马体产生负面影响,海马体是大脑中参与记忆和学习的区域,与MCI和阿尔茨海默病发病率的增加有关。其他研究也已表明,非药物干预,如有氧运动对认知、压力水平和大脑有积极影响。
  正念意味着每时每刻,对思想、感觉、身体感觉和周围环境保持一种非批判的意识。虽然正念冥想的概念很简单,但实操起来,还需要复杂的认知过程、自律和承诺。研究小组招募了14名年龄在55岁至90岁之间的男性和女性,研究人员报告说,完成项目的9名参与者在认知和幸福感方面有改善的趋势,并且,其海马体以及与认知能力下降相关的大脑其他区域,也有受到积极影响的迹象。而这项研究也表明,MCI的认知障碍并不妨碍学习这种新技能所需的东西。那些每天至少练习20分钟的参与者最有可能理解正念的基本概念。
  不过,该研究的局限性包括样本量小,并且结果可能不适用于所有的MCI患者,因为该研究中三分之二的参与者接受过大学或以上的教育。还需要更多的研究来进一步测试本研究中包含的初步假设。
  健康生活方式真能预防阿尔茨海默病?
  一项发表在《美国医学会杂志》周刊上的研究显示,即使有更高的遗传风险,健康的生活方式也可以帮助减少罹患痴呆症的风险。
  报道称,目前尚无治愈或预防痴呆症的有效方法,而最常见的痴呆症就是阿尔茨海默病。但有证据表明,健康的生活方式可能降低罹患阿尔茨海默病的风险。该研究发现,在具有高遗传风险的人群中,那些保持健康生活方式的人,即保持均衡饮食、定期锻炼、尽可能不饮酒且不吸烟的人患痴呆症的可能性较小。
  报道称,该报告调查了居住在英国的年龄超过60岁的196383名成年人,结果发现保持健康生活方式的人中有1.13%患有痴呆症,而在生活方式不太健康的人当中,这个比例是1.78%。英国埃克塞特大学的研究员表示,这项研究结果无疑是令人振奋的,因为它表明我们可以采取措施来降低痴呆症的遗传风险。根据此项研究结果,无论存在多高遗传风险,只要保持健康的生活方式都能降低患痴呆症的概率。
  另一项研究也得出了类似结果。研究结果显示,拥有4、5个健康生活习惯,即均衡饮食、每周至少锻炼150分钟、适度饮酒、不吸烟且经常参与益智类活动的人,与生活习惯不太健康的人相比,更不易罹患阿尔茨海默病。
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